非综合征型屈曲指的遗传研究

屈曲指(camptodactyly, MIM 114200)主要表型为一个或两个第五指在近指端关节的永久性弯曲挛缩。其它手指可能受影响,但小指总是受累。屈曲指是先天性手畸形，普通人群中%的发病率约为0.1%-0.2，病因复杂，可能是遗传或其它未知因素引起。屈曲指可分为非综合征型屈曲指(non syndromic camptodactyly)和综合征型屈曲指(syndromic camptodactyly)。非综合征型屈曲指是一种常染色体显性遗传疾病，具有可变的外显率和表现度，少数病例外显不全。家系全基因组扫描定位了一个常染色体显性遗传的非综合征型屈曲指致病基因位点3q11.2-q13.12(CAMPD1)，但致病基因尚未鉴定，严重阻碍了对该疾患的病理遗传机制的认识和临床基因诊断的开展。本研究采用微卫星多态基因组扫描定位和外显子组测序相结合的策略，并进行家系疾病表型-基因型共分离分析和正常对照突变检测，定位了一个新的常染色体显性遗传非综合征型屈曲指致病基因位点15q22.2(CAMPD2)，并鉴定常染色体显性遗传非综合征型屈曲指CAMPD2的致病基因—人踝蛋白2基因（the talin 2 gene, TLN2）突变。本研究结果为阐明TLN2致病机制奠定了初步基础。