新型抗肿瘤天然产物JR6抗肿瘤作用及其机制研究

肿瘤是对人类健康和生命安全威胁极大的常见病、多发病，细胞毒类抗肿瘤药是临床一线用药，鬼臼毒素类衍生物因基团较多，易于修饰而备受关注。本课题组在中药爵床中分离纯化到一种全新的单体化合物6'-hydroxy justicidin A（JR6）,体外活性筛选证实有较强的细胞毒活性，对某些人肿瘤细胞株如结肠癌、膀胱癌非常敏感。本研究拟通过体外筛选的方法进一步扩大寻找对JR6敏感瘤株范围，并研究其对正常细胞是否有细胞毒作用；通过裸鼠移植肿瘤模型，确证整体药效学；在体外实验，以FCM研究其对细胞周期和凋亡的影响、比色法研究其于作用凋亡通路；以Comet微凝胶单细胞电泳法研究其对肿瘤细胞DNA的损伤；以电泳法研究其对DNA拓扑异构酶的影响；以浊度法研究对微管蛋白聚合的作用；以放射标记掺入法研究对核酸代谢和蛋白质合成的影响，用Western Blot方法研究Plk1及相关蛋白表达，力争阐释JR6的作用机制