内皮功能紊乱是高血压发病的早期事件，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性降低是内皮功能紊乱的关键环节。磷酸化/去磷酸化调控是重要的eNOS调控机制。已知eNOS的5个丝/苏氨酸调控位点中Ser1177/1179、Ser633/635磷酸化可增强eNOS活性。既往研究显示仅蛋白磷酸酶(PP)2A可使 Ser1177/1179去磷酸化，eNOS活性降低。最近我们在细胞水平发现不仅PP2A，PP1也能使Ser1179去磷酸化。另有研究发现高血压大鼠 Ser1179、Ser635磷酸化减少。那么PP1，或PP2A是否促使eNOS去磷酸化，导致内皮功能紊乱，继而影响高血压发生发展呢？至今尚不明了。本项目以eNOS去磷酸化为切入点，以自发性和肾血管性高血压大鼠为研究对象，在细胞、离体血管条和动物水平深入研究，探讨PP去磷酸化调控eNOS致内皮功能紊乱的作用，以期进一步阐明高血压发病中内皮功能紊乱的机制。