高血压发病中蛋白磷酸酶去磷酸化调控内皮型一氧化氮合酶致内皮功能紊乱的分子机制

内皮功能紊乱是高血压发病的早期事件，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性降低是内皮功能紊乱的关键环节。磷酸化/去磷酸化调控是重要的eNOS调控机制。已知eNOS的5个丝/苏氨酸调控位点中Ser1177/1179、Ser633/635磷酸化可增强eNOS活性。既往研究显示仅蛋白磷酸酶(PP)2A可使 Ser1177/1179去磷酸化，eNOS活性降低。最近我们在细胞水平发现不仅PP2A，PP1也能使Ser1179去磷酸化。另有研究发现高血压大鼠 Ser1179、Ser635磷酸化减少。那么PP1，或PP2A是否促使eNOS去磷酸化，导致内皮功能紊乱，继而影响高血压发生发展呢？至今尚不明了。本项目以eNOS去磷酸化为切入点，以自发性和肾血管性高血压大鼠为研究对象，在细胞、离体血管条和动物水平深入研究，探讨PP去磷酸化调控eNOS致内皮功能紊乱的作用，以期进一步阐明高血压发病中内皮功能紊乱的机制。