TGFBI是由转化生长因子TGF-beta诱导的一种分泌蛋白。它在人类正常组织中都有表达，但以脾和外周血白细胞中表达丰度最高。TGFBI基因表达下调在人肿瘤细胞中是一频发事件，而且与人肿瘤细胞的致瘤性及卵巢癌细胞对化疗药物敏感性的降低密切相关，但TGFBI缺失促进肿瘤进展的分子机制，以及是否导致人白血病的化疗抗性目前还不清楚。本申请利用体外白血病细胞和体内TGFBI缺失小鼠模型研究了造成TGFBI缺失以及促进白血病细胞增殖的分子机制，主要研究发现如下：证实各类白血病来源细胞与正常白细胞相比，白血病来源细胞中TGFBI表达100%显著降低；且启动子区域存在CpG的超甲基化。采集人白血病病人的白细胞样本进行分析发现同样存在TGFBI表达显著下降和启动子区域的甲基化现象，因此TGFBI启动子区域的超甲基化是造成TGFBI在白血病细胞中表达下调的主要原因之一。利用TGFBI敲除小鼠模型，我们发现小鼠生长迟缓，易产生自发肿瘤和DMBA诱发的皮肤肿瘤现象。与野生胚胎成纤维细胞相比，TGFBI-/-小鼠胚胎成纤维细胞表现为明显增加的染色体畸变和微核形成的频率。因此本研究从机理上初步阐明了TGFBI与白血病形成的分子机制，从而为药物研发及临床肿瘤治疗提供有潜在有价值的靶位点。