statin对Alzheimer病早期病变的干预和机制研究

阿尔茨海默病（AD）是老年人痴呆的主要病因之一，我们和其他学者的研究均显示：淀粉样蛋白β（Aβ）在细胞内沉积是AD早期认知障碍和病理改变基础。Neprilysin（NEP）和BACE是Aβ代谢过程中的限速酶，两者功能和（或）表达异常导致Aβ代谢紊乱是AD早期病变的重要环节。有研究发现，statin可影响Aβ代谢，对AD具有早期预防和治疗作用，但确切机制不清。我们推测：statin通过调节NEP和（或）BACE的作用，纠正Aβ代谢失衡，抑制Aβ在细胞内沉积，减轻AD早期病变从而发挥保护作用。本申请拟利用荧光共振能量转移（FRET）成像技术，实时、动态观察statin对Aβ代谢的影响；通过siRNA和promoter转染、脑微透析、膜片钳以及动物行为学实验，从分子、细胞和动物不同水平研究statin的作用机制。本研究有助于阐明AD早期病变的分子机理，为探索有效及早干预开拓新领域。