C/EBPbeta 3'UTR RNA与PKCepsilon等形成的复合物在分子水平的基本结构

批准号：

31170722

项目类别：

面上项目

资助金额：

50.0 万元

负责人：

刘定干

依托单位：

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心

学科分类：

分子生物物理

结题年份：

2015

批准年份：

2011

项目状态：

已结题

项目参与者：

王莹、孙达权、杨佳丽

关键词：

分子机制 3'UTR 肿瘤抑制 RNA-蛋白复合物 C/EBPβ

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

1991年本申请人发现，C/EBPβ(又称NF-IL6)mRNA的3'非翻译区（UTR）单独导入恶性细胞时表现肿瘤抑制功能。长期以来，我们组对它做了大量研究。最近我们有了突破性发现：C/EBPβ 3'UTR肿瘤抑制功能的基本机制是由于该3'UTR与蛋白激酶(ΡΚ)Cε和细胞角蛋白18等形成复合物，从而抑制PKCε的磷酸化活力[见本申请书附件]。基于这一突破，本申请项目将对该复合物的基本结构作分子水平的解析，弄清该复合物的主要组成蛋白种类、相互作用及其与上述3'UTR RNA的相互作用等情况。我组这一成果实属来之不易，恳请评审专家大力支持本申请项目。

英文摘要

虽然mRNA 3'UTR已被熟知，但独立3'UTR的存在和功能却尚有待研究。1991年本申请人发现，独立的C/EBPβ(又称NF-IL6)mRNA的3'UTR导入恶性细胞时表现肿瘤抑制功能。长期以来，我们组对它做了大量研究。2010年我们发现：独立C/EBPβ 3'UTR功能的重要机制之一是与蛋白激酶(ΡΚ)Cε和细胞角蛋白18等形成复合物（以下称“该复合物”），抑制PKCε的磷酸化活力。本项目的主要研究内容是对该复合物的基本结构作分子水平的解析，弄清该复合物的主要组成蛋白种类、相互作用及其与上述3'UTR RNA的相互作用。. 本项目的重要结果有：1，该复合物只由独立C/EBPβ 3'UTR、蛋白激酶(ΡΚ)Cε和细胞角蛋白18三种物质所组成； 2，独立C/EBPβ 3'UTR肿瘤抑制功能的机制不仅是抑制PKCε的活力，而且还有对核内HuR蛋白的竞争性募集，降低mRNA(包括癌基因mRNA）的稳定性，从而降低细胞增殖的速率；3，独立C/EBPβ 3'UTR存在于多种人体器官和组织中，而且与细胞分化和正常发育有密切关系。此外我们还对hnRNP蛋白的功能进行了研究，发现其在肝癌细胞中的高表达促使细胞多核化。. 本项目的研究成果在国际上第一次发现了独立3'UTR的肿瘤抑制功能的分子机制，并第一次发现独立C/EBPβ 3'UTR在活体内的存在。这对于今后对独立3'UTR作为一种新的非编码的调控RNA的深入研究，具有重要的指导意义。

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