G-CSF对CD4+T细胞LFA-1活化状态调控的分子机制

批准号:
81070451
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
高春记
依托单位:
学科分类:
H0813.造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙敬芬、李猛、李晓红、朱海燕、曹永彬、蔡博、汪菲菲、靳海杰、管立勋
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中文摘要
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是目前在异基因外周血造血干细胞移植中应用最为广泛的干细胞动员剂。G-CSF不但可以促进造血干细胞增殖、分化并由骨髓迁移至外周血中,同时还具有广泛的免疫调节作用。我们前期研究结果发现G-CSF体内动员不仅促使TH细胞向TH2细胞方向分化,而且首先发现通过改变LFA-1活化状态影响CD4+T细胞的粘附功能,LFA-1活化状态的改变直接关系到CD4+T细胞发挥生物学效应。为了进一步探讨G-CSF改变LFA-1活化状态的分子机制,采用体内、体外实验研究G-CSF 对LFA-1信号转导中各个环节的影响,阐明信号调节的网络系统,从而寻找G-CSF对LFA-1活化状态改变的调控靶点,为开发免疫调节的靶向药物打下基础。同时为以后通过干预LFA-1信号转导途径来平衡移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)的作用,提高异基因造血干细胞移植的成功率。
英文摘要
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是目前在异基因外周血造血干细胞移植中应用最为广泛的干细胞动员剂。G-CSF通过改变LFA-1活化状态影响CD4+T细胞的粘附功能,进而影响 CD4+T细胞发挥生物学效应。本课题采用体内、体外实验研究G-CSF对LFA-1信号传导中各个环节的影响,以阐明G-CSF对LFA-1活化状态调节的网络系统。目前已基本完成相关实验。研究发现在mRNA和蛋白水平上CD4+T细胞均可表达G-CSF受体,G-CSF体内动员可抑制刀豆蛋白诱导的CD4+T细胞G-CSF受体表达;无论是体内动员还是体外刺激,G-CSF均可调节LFA-1介导的CD4+T细胞极化、粘附、增殖等功能;G-CSF体内动员后LFA-1磷酸化下降和S1P5表达上调,并且S1P介导的细胞迁移和LFA-1粘附受到抑制;对CD4+T细胞和Jurkat细胞(CD4+细胞系)的进一步研究证实,沉默S1P5基因表达并不影响LFA-1的磷酸化,但可能与LFA-1的粘附功能有关,S1P5可能是LFA-1活化状态调节的重要因子。以上结果部分阐明了G-CSF动员后LFA-1活化状态的调节机制,为开发免疫调节的靶向药物打下基础,为以后通过干预LFA-1信号转导途径来预防和治疗移植物抗宿主病(GVHD)开辟新的治疗方法,提高异基因造血干细胞移植的成功率奠定基础。.本课题发表核心期刊论文6篇,SCI论文1篇,Medline论文3篇,培养博士后1人,博士生3人,硕士生4人,研究中发现新HLA基因位点1个,举办国内学术会议1次,参加人数100人,获军队科技进步二等奖1项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华血液学杂志
影响因子:--
作者:刘捷;高春记
通讯作者:高春记
DOI:--
发表时间:2012
期刊:军医进修学院学报
影响因子:--
作者:管立勋;高春记
通讯作者:高春记
DOI:--
发表时间:2011
期刊:军医进修学院学报
影响因子:--
作者:李晓红;吴晓雄;达万明;李猛;蔡博;于力;高春记;LI Xiao-hong1,WU Xiao-xiong1,DA Wan-ming2,LI Meng2;2Department of Hematology,Chinese PLA General Hosp
通讯作者:2Department of Hematology,Chinese PLA General Hosp
DOI:--
发表时间:2013
期刊:解放军医学院学报
影响因子:--
作者:蔡博;柳柏林;高春记
通讯作者:高春记
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国实验血液学杂志
影响因子:--
作者:管立勋;蔡博;高丽;李晓红;李猛;王莉莉;高春记;GUAN Li-Xun,CAI Bo,GAO Li,LI Xiao-Hong,LI Meng,WAN
通讯作者:GUAN Li-Xun,CAI Bo,GAO Li,LI Xiao-Hong,LI Meng,WAN
LncRNA NONHSAT142151通过BCR信号途径调控慢性移植物抗宿主病的发生及作用机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:高春记
- 依托单位:
S1P5表达在NK细胞调节GVHD与GVT中的作用及机制
- 批准号:81270642
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:高春记
- 依托单位:
rhG-CSF体内对造血干细胞移植供者CD4+T细胞LFA-1共刺激信号通路的影响
- 批准号:30570776
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:24.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:高春记
- 依托单位:
国内基金
海外基金
