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脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的肝组织炎性调控机制研究

批准号:
82070617
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
施明
学科分类:
肝损伤、修复与再生
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
施明

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
间充质干细胞(MSC)治疗重症肝病已在动物实验和临床研究中取得了较好疗效,但其治疗机制研究目前主要是基于体外实验和动物模型,且主要为非肝脏疾病动物模型,缺少在人体水平研究MSC治疗重症肝病的相关机制。本课题将在脐带来源的MSC(UC-MSC)治疗失代偿期肝硬化临床研究的基础上,应用DNAscope/RNAscope、单细胞基因测序、遗传学、Luminex、以及流式细胞术,从人体水平探讨UC-MSC调控肝组织免疫(炎性)环境,促进损伤修复和再生,以及UC-MSC在肝组织中的定植并分化为肝细胞的可能性。本研究首次从人体水平阐述UC-MSC治疗失代偿期肝硬化的相关机制,为进一步临床应用提供依据。
英文摘要
Mesenchymal stem cells (MSC) in the treatment of severe liver disease has achieved good efficacy in animal experiments and clinical studies, but its therapeutic mechanism is mainly based on in vitro experiments and animal models, and mainly non-liver disease animal models, lack of human studies on the relevant mechanism of MSC in the treatment for severe liver disease. On the basis of clinical trial with the treatment of umbilical cord MSC (UC-MSC) for decompensated liver cirrhosis, this study will investigate UC-MSC regulate liver tissue immune (inflammatory) environment, promote injury hepatocytes repair and hepatocytes regeneration, and UC-MSC engraftment in the liver tissue and the possibility of UC-MSC differentiation into hepatocytes by application of technologies of DNAscope/RNAscope, single cell gene sequencing, genetics, Luminex, flow cytometry. This study is the first time to elucidate the mechanism of UC-MSC in the treatment of decompensated cirrhosis in in vivo, and to provide the basis for further clinical application.
间充质干细胞(MSC)治疗重症肝病已在动物实验和临床研究中取得了较好疗效,但其治疗机制研究目前主要是基于体外实验以及非肝脏疾病动物模型,以及少数的急性肝衰竭动物模型,难以模拟临床重症肝病[失代偿期肝硬化、慢加急性肝衰竭(ACLF)]的病程,同时缺少在人体水平研究MSC治疗重症肝病的相关机制。本课题在脐带来源的MSC(UC-MSC)治疗重症肝病临床研究的基础上,从人体水平以及新型ACLF动物模型探讨UC-MSC治疗重症肝病的相关机制。本研究取得如下成果:(1)建立了高度模拟ACLF患者的免疫状态和病理特征新型ACLF小鼠模型,探索了MSCs治疗的最佳干预方案及有效性评价体系,结果显示UC-MSC治疗组小鼠生存率明显高于对照组,UC-MSC能减少肝细胞损伤与凋亡,减轻病理损伤;肝脏内Kuffer细胞数量和比例呈降低趋势,中性粒细胞呈增多趋势,促炎因子水平降低,趋化因子水平增高;(2)取得了前期UC-MSC治疗失代偿期肝硬化75个月的疗效和安全性的结果,结果表明UC-MSC治疗能提高患者75个月的生存率,安全性好,不增加肿瘤的发生率;(3)制定了UC-MSC治疗ACLF两阶段、随机对照、双盲临床研究方案,完成了37例患者第一阶段的治疗,部分第二阶段的治疗,拟分析了UC-MSC治疗对蛋白组的影响,从人体水平探讨UC-MSC治疗的相关机制;(4)PD-1联合TKIs治疗HBV相关晚期肝癌具有较好的抗肿瘤疗效和安全性,无HBV再激活相关的肝炎发生;外周CRP、IL-6和淋巴细胞亚群的变化与irAEs的发生有关,并可能作为预测或判断irAEs发生的潜在生物标志物。总之,本课题在开展UC-MSC治疗重症肝病临床研究的基础上,探讨了治疗的相关机制,为进一步临床应用提 供依据。
移植肝脏组织内Foxp3+/IL-17+表达模式诱导急性排斥反应的机制研究
  • 批准号:
    81571567
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    施明
  • 依托单位:
慢性乙肝病人调节性T细胞与mDC相互关系和免疫发病机制研究
  • 批准号:
    30571738
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    施明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金