p53、p73和MDM2遗传变异与低发区鼻咽癌放射敏感性的研究
结题报告
批准号:
81101561
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
纪雪梅
依托单位:
学科分类:
H1812.肿瘤预防
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张弓、AlexanderKramer、刘晖、曾雷、杨波、杨垒、陈敏、卜佳珺
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中文摘要
个体对放射线敏感性的差异是决定鼻咽癌放疗成败的关键。然而, 目前临床缺乏能够方便、准确、快速预测个体肿瘤放射敏感性的方法和可靠指标,导致鼻咽癌临床治疗的盲目性,并影响其治愈率。p53信号途径是决定肿瘤细胞放射敏感性的重要因素,p53、p73和MDM2基因多态性可能与鼻咽癌放射敏感性有关,但相关性尚有待研究。我们前期研究提示,p53多态性与鼻咽癌放疗后肿瘤消退敏感度及无瘤生存率有关。本项目将重点研究p53、p73、MDM2基因多态性与鼻咽癌放疗后肿瘤消退敏感度和生存率之间的相关关系,旨在发现敏感可信的预测指标,对鼻咽癌放射敏感性和预后进行早期预测,以尽早制定有针对性的个体治疗方案,提高疾病的局控率和生存率,降低死亡率,为临床治疗和预后提供重要理论依据。
英文摘要
本课题的整体研究内容和研究进度基本上围绕课题申请书进行,但在实施阶段增加了对相关位点的基因多态性检测,可分析性更强。个体对放射线敏感性的差异是决定鼻咽癌放疗成败的关键。p53 信号途径是决定肿瘤细胞放射敏感性的重要因素。我们前期研究提示,p53 多态性与鼻咽癌放疗后肿瘤消退敏感度及无瘤生存率有关。本项目通过对鼻咽癌患者与健康对照组的基因多态性的检测,研究了15q25.1肺癌易感区rs3841324基因多态性与鼻咽癌易感性与吸烟相关鼻咽癌易感性的关系,发现复合的rs3841324可提高鼻咽癌发病危险性,特别对于吸烟的患者;研究了免疫相关基因多态性与鼻咽癌易感性与吸烟相关鼻咽癌易感性的关系,发现Fas rs1800682 GG比AA有明显的提高的鼻咽癌危险性。比含有0个危险基因位点的人相比,含有Fas rs1800682 和CD86 rs1129055 4个危险基因位点、含有Fas rs1800682  和TYMS 4个危险基因位点、含有Fas rs1800682 和TLR2 rs3804100 SNP4个危险基因位点、含combined CD86 rs1129055 和 TLR2 rs3804100 SNP 4个危险基因位点可提高鼻咽癌危险性。同时完成了鼻咽癌患者的随访,研究了2006年至2010 年之间276 名分期为II-IVb的鼻咽癌患者用IMRT治疗和用IMRT+化疗联合治疗的生存期的变化,表明增加同步化疗及新辅助-同步化疗到IMRT,均可延长局部晚期鼻咽癌的无复发生存期为及无病生存期。本项目有利于制定有针对性的个体治疗方案,提高疾病的局控率和生存率,降低死亡率,为临床治疗和预后提供重要理论依据。
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DOI:10.1371/journal.pone.0056208
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Ji X;Xie C;Hu D;Fan X;Zhou Y;Zheng Y
通讯作者:Zheng Y
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