肺移植OB中CD4+CD28-T细胞NF-κB异常激活机制及对策研究

肺移植术后闭塞性细支气管炎(OB)是患者长期存活的主要障碍且机制不清，无有效治疗。本课题我们建立了人-小鼠嵌合OB模型，研究了CD4+T细胞CD28的变化规律，发现OB中CD4+T细胞CD28下调变成杀伤性增强的CD4+CD28- T细胞。结合肺移植NF-κB前期研究，我们证实了肺移植中抗原持续刺激了少数T细胞克隆,使其表面CTLA-4及OX40失衡，多个因素导致细胞内NF-κB不同途径反复激活，成为特异性致病CD4+CD28-T细胞；我们的研究表明这些特异性致病CD4+CD28-T细胞异常活跃、攻击性加强、获得抗凋亡和持续分裂能力而参与OB的病理进展。本课题在小鼠嵌合OB模型可见CD4+CD28-T细胞表面抑制炎症的CTLA-4表达及活性减弱、而与之对立的OX40则明显激活，本课题全面分析CD4+CD28-T细胞异常性状并从NF-κB展开OB发生机制探讨；这些CD4+CD28-T细胞来自对移植抗原敏感的少数T细胞克隆自身分裂，我们证实它们有共同的TCR亚型。