本研究采用脂多糖（LPS）诱导BV2小鼠小胶质细胞为活化的细胞模型，探讨木犀草素对神经炎症的抑制作用，减轻小胶质细胞活化所致神经元损伤的作用机制；阐明木犀草素有效的药物作用靶点；揭示调控泛素特异性修饰酶8（USP 8）的表达对Toll样受体4（TLR 4）介导的神经炎症在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的作用，为研发天然、安全的防治AD的药物提供新思路和新方法。. 本研究通过体外实验的一系列分子生物学、细胞生物学、免疫化学的技术证实，(1)木犀草素可以明显抑制LPS刺激BV2小胶质细胞的活化，减少炎症因子NO，PGE2，IL-1B，TNF-a在转录水平和翻译水平的表达，且成剂量依赖性。(2)木犀草素可能通过抑制TLR4介导的NF-κB、MAPK及Akt通路，减少炎症因子的释放，减轻神经炎症从而发挥神经元的保护作用。(3)木犀草素作用后USP 8基因表达增加。沉默USP8的表达可增加炎症因子的释放。(4)USP8的高活性可能是治疗AD的一个潜在靶点。综上所述，木犀草素是通过调控USP 8 的去泛素化作用调节TLR4 介导的MyD88依赖途径，抑制促炎症细胞因子的释放，进而抑制神经炎症和减轻炎症反应，改善和阻断AD的进展。. 本项目研究已达到预期目标：证实了我们提出的科学假说，协助陆大祥教授对3名在读研究生的培养，参加学术会议2次，发表了标注该课题资助基金号的学术论文1篇（SCI收录，IF=4.4），同时处在修订状态的SCI收录论文2篇。同时，在受到本课题项目资助的基础上，我们又成功申请获批了2个科研项目。