耐药细菌分选酶在表面蛋白锚定过程中的作用机理及动力学研究

耐药性病菌的出现和快速增长严重地危害人类的健康，因此进行新型抗菌药物筛选模式的研究迫在眉睫。本申请项目拟通过对革兰氏阳性致病菌的表面蛋白锚定过程及结构的研究，确定锚定过程的关键酶即分选酶srtA基因在染色体上的位置和序列，采用定点突变方法和错配PCR技术筛选表面蛋白锚定缺陷型菌株，研究srtA基因突变导致的表面蛋白锚定缺陷型菌株与宿主细胞之间的相互作用。并研究分选酶的酶动力学特性，特别是抑制动力学特性，筛选相应的抑制剂作为筛选抗菌药物的基础，为分选酶发展成为新型抗菌药的靶点和新的抗菌治疗方法提供理论基础。本研究开拓以细菌的表面蛋白对肽聚糖的锚定作为抗菌药物作用的靶点，通过阻断细菌表面蛋白附着和锚定到宿主细胞的途径而达到抗菌目的，避免了像传统的抗生素由于杀灭病原菌而产生耐药性的问题，为新型抗菌药物的开发研究提供新的途径，解决日益严重的抗药性致病菌的问题。