Nedd4-2/ClC-2泛素化信号通路在内侧颞叶癫痫发病机制中的作用

内侧颞叶癫痫（MTLE）发病机制复杂，治疗困难，全面探讨MTLE的发病机制，寻求新的药物治疗靶点，是目前MTLE研究的重点和难点。泛素-蛋白酶体途径（UPS）是一种高效的蛋白分解途径，其生物学作用非常广泛。近年来发现，UPS在癫痫的形成和发展中也充当重要角色。那么，探讨UPS是否在MTLE发病机制中是否发挥作用、怎样发挥作用，将为MTLE发病机制的研究提供一个新的视角。.本研究分为两部分：1、建立幼鼠MTLE模型，利用shRNA基因沉默技术、激光显微共聚焦、免疫共沉淀、pull down、免疫荧光等一系列先进的研究技术，确认UPS在MTLE发病机制中发挥重要作用，抑制UPS可以加速MTLE模型大鼠癫痫发生。2、建立原代培养的新生大鼠海马神经元癫痫细胞模型，利用质粒转染、膜片钳等技术，首次发现在MTLE中，Nedd4-2是具有关键作用的UPS的E3连接酶，通过调控下游产物氯离子通道ClC-2调控神经元放电。.本研究通过在体动物模型和离体细胞模型，首次发现了泛素化与MTLE癫痫形成的关系，进一步探讨了Nedd4-2/ClC-2信号通路在调控癫痫神经元放电中的作用机制。从一个全新的角度探讨了MTLE的发病机制，为寻求新的抗癫痫药物研发靶点理论依据。