小胶质细胞激活与帕金森病发病的相关性已成为帕金森病发病机制研究的新方向。申请者发现小胶质细胞受LPS刺激后分别在1小时和3小时引起溶酶体蛋白如cathepsin L 分泌增加和iNOS表达增强，这就提示溶酶体蛋白cathepsin L可能通过某些调控途径引起iNOS等效应分子发生改变。为了明确cathepsin L的调控途径，我们将在验证cathepsin L在小胶质细胞激活介导多巴胺能神经元损伤中起重要作用的基础上，利用cathepsin L 缺乏 (ctsl -/-)小鼠模型观察cathepsin L对NF-κB和JNKs信号传导途径的影响以及和iNOS产生的关系，并进一步利用蛋白质组学技术寻找和检验cathepsin L其他可能的信号传导新途径。本研究不仅有助于阐明溶酶体蛋白在小胶质细胞激活介导多巴胺能神经元损伤中的重要作用及其致病机理，也必将为帕金森病发病机制和治疗研究提供新线索。