瘦素依赖性骨髓间充质干细胞存活和迁移能力的相关性研究

批准号：

31171418

项目类别：

面上项目

资助金额：

60.0 万元

负责人：

王建安

依托单位：

浙江大学

学科分类：

干细胞基础研究

结题年份：

2015

批准年份：

2011

项目状态：

已结题

项目参与者：

蒋峻、吴蓉蓉、杨倩、王亚萍、徐银川、陈会强

关键词：

骨髓间充质干细胞迁移瘦素抗凋亡

项目摘要

结项摘要

项目成果

王建安的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要

骨髓间充质干细胞（MSCs）移植修复梗死心肌已成为最有潜力的临床治疗手段，但经血管移植细胞迁移至梗死区并在局部存活仍是影响疗效的关键问题，亟待深入研究加以解决。其中通过阐明移植细胞存活和迁移的调控机制，采用相应对策以提高其存活迁移能力意义重大。本项目前期发现缺氧预处理能提高MSCs迁移和存活能力，通过基因芯片检测发现缺氧预处理能显著上调瘦素表达（55倍以上），但确切的内在联系不明，继续探索深层次机制具有重要的学术和应用价值。鉴于瘦素能提高肿瘤细胞的迁移和抗凋亡能力，提示缺氧后瘦素高表达可能对MSCs的存活和迁移起重要的作用。因此，本研究拟在前期工作基础上，通过体内外实验，深入探索瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制，从新的角度阐明缺氧提高MSCs存活迁移能力。利用该固有的内在分子事件，可望为改善MSCs移植修复梗死心肌疗效提供新对策。

英文摘要

骨髓间充质干细胞（MSCs）移植修复梗死心肌已成为研究的热点。移植细胞迁移至梗死区域并在局部存活是干细胞发挥作用的关键，而研究表明经血管途径注射后，仅不到2%的细胞能迁移到心脏组织，1周内90%以上移植细胞发生死亡，因此明确干细胞存活和迁移的调控机制并提高其存活迁移能力至关重要。我们发现缺氧预处理能提高MSCs的迁移和存活能力，通过基因芯片检测发现缺氧预处理能显著上调瘦素的表达达55倍以上，其他的研究显示瘦素能提高肿瘤细胞的迁移和抗凋亡能力，提示瘦素可能对MSC的存活和迁移起重要的作用。因此，本研究将在前期工作基础上，通过体内外实验，深入研究瘦素对MSCs迁移和抗凋亡的作用及分子机制，从而从新的角度阐明MSCs凋亡迁移过程的调控机制，可能为改善MSC移植修复梗死心肌提供新的方法。

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

Heparanase released from mesenchymal stem cells activates integrin beta1/HIF-2alpha/Flk-1 signaling and promotes endothelial cell migration and angiogenesis.

从间充质干细胞释放的肝素酶激活整联蛋白beta1/hif-2alpha/flk-1信号传导，并促进内皮细胞迁移和血管生成。

DOI： 10.1002/stem.1995

发表时间： 2015-06

期刊：

STEM CELLS

影响因子： 5.2

作者：

[Hu, Xinyang, Zhang, Ling, Jin, Jing, Zhu, Wei, Xu, Yinchuan, Wu, Yan, Wang, Yingchao, Chen, Han, Webster, Keith A., Chen, Huiqiang, Yu, Hong, Wang, Jian'an]

通讯作者：

Wang, Jian'an

Severe hypoxia exerts parallel and cell-specific regulation of gene expression and alternative splicing in human mesenchymal stem cells.

严重缺氧对人间充质干细胞中的基因表达和选择性剪接产生平行且细胞特异性的调节

DOI： 10.1186/1471-2164-15-303

发表时间： 2014-04-23

期刊：

BMC genomics

影响因子： 4.4

作者：

[Hu X, Wu R, Shehadeh LA, Zhou Q, Jiang C, Huang X, Zhang L, Gao F, Liu X, Yu H, Webster KA, Wang J]

通讯作者：

Wang J

Leptin signaling is required for augmented therapeutic properties of mesenchymal stem cells conferred by hypoxia preconditioning.

缺氧预处理增强间充质干细胞的治疗特性需要瘦素信号传导

DOI： 10.1002/stem.1784

发表时间： 2014-10

期刊：

STEM CELLS

影响因子： 5.2

作者：

[Hu, Xinyang, Wu, Rongrong, Jiang, Zhi, Wang, Lihan, Chen, Panpan, Zhang, Ling, Yang, Lu, Wu, Yan, Chen, Han, Chen, Huiqiang, Xu, Yinchuan, Zhou, Yu, Huang, Xin, Webster, Keith A., Yu, Hong, Wang, Jian'An]

通讯作者：

Wang, Jian'An

Safety and efficacy of intracoronary hypoxia-preconditioned bone marrow mononuclear cell administration for acute myocardial infarction patients: The CHINA-AMI randomized controlled trial

急性心肌梗死患者冠脉内缺氧预处理骨髓单核细胞给药的安全性和有效性：CHINA-AMI 随机对照试验

DOI： 10.1016/j.ijcard.2015.02.084

发表时间： 2015-04-01

期刊：

INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

影响因子： 3.5

作者：

[Hu, Xinyang, Huang, Xin, Wang, Jian'an]

通讯作者：