自噬和内质网应激在脑缺血预适应中的作用及药物干预

缺血预适应对其后的致死性缺血具有保护作用但机制不明。自噬是一把双刃剑，过度自噬诱导细胞死亡，但适度激活可以在受损细胞帮助清除受损细胞器和异常蛋白，起细胞保护作用。缺血预适应适宜的激活内质网应激，上调热休克蛋白（HSPs），激发内质网蛋白降解途径（包括自噬和蛋白酶体途径），促进未折叠蛋白再折叠，防止过度内质网应激引发的细胞凋亡。我们推测缺血预适应可以适度激活自噬，产生神经保护作用，而此过程与减轻过度内质网应激，诱导HSPs有关。本课题拟建立大鼠脑缺血预适应和原代神经细胞缺糖缺氧预适应模型，在整体和细胞水平应用分子生物学方法，主要研究：①.证明自噬激活参与脑缺血预适应的神经保护作用，揭示缺血预适应的全新机制。②.研究脑缺血预适应过程中自噬与内质网应激、HSPs的内在联系，阐明缺血预适应激活自噬的信号通路。③. 探索应用自噬诱导剂模拟缺血预适应防治脑缺血，为缺血性脑中风提供新药，并申请应用专利。