中国人群难治性癫痫患者MDR1、CYP2C9和CYP2C19基因多态性及对抗癫痫药脑组织内浓度影响的机制研究

难治性癫痫（IE）的耐药是非特异性的耐药，一直是研究的焦点。脑组织药物浓度不仅受吸收和代谢的影响，而且发现IE患者脑组织有P-糖蛋白（P-gp）为主的多药转运蛋白等异常表达而影响药物的分布，导致药物浓度进一步降低。编码多药转运体和药物代谢酶基因序列的差异会影响转运蛋白和代谢酶的功能，MDR1（多药耐药基因，编码P-gp）、CYP2C9和CYP2C19基因多态性会影响脑组织AEDs药物浓度而降低疗效，与IE的耐药有关。本课题从基因多态性角度研究IE的耐药机制。首先，用RFLP法测定血中MDR1、CYP2C9和CYP2C19的基因多态性；其次，用HPLC法测定脑组织及血中苯巴比妥浓度，求算两者药物浓度的比值；第三，测定脑组织内P-gp表达；最后，建立基因多态性与脑组织药物浓度的相关性，预测脑组织药物浓度和可能的疗效。变用药后的血药浓度监测为用药前的基因多态性检测指导，促进阐明IE的耐药机制。