课题基金 / 基金详情

基于TAMs-PI3K的抑肺饮早期干预肿瘤微环境抑制肺癌转移的机制研究

批准号:
81673809
项目类别:
面上项目
资助金额:
62.0 万元
负责人:
柴可群
依托单位:
学科分类:
中西医结合临床基础
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
戴关海、李明乾、汪一帆、钱盈盈、陈嘉斌、柴守杰、徐霞

项目摘要

结项摘要

项目成果

柴可群的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
肺癌转移与肿瘤微环境密切相关,TAMs-PI3K是调节肿瘤微环境的关键环节。中药复方抑肺饮是课题申请人防治肺癌的经验方,前期研究发现抑肺饮具有抑制肺癌细胞增殖,抗肺癌复发转移等作用,其调控机制与多条炎性信号通路、细胞因子及肿瘤微环境相关。本课题将针对TAMs-PI3K环节,研究抑肺饮早期干预肿瘤微环境、抑制肺癌转移的作用机制。本研究将运用荧光素酶标记的Lewis肺癌细胞建立肺癌原发、转移模型,通过转录组学、免疫组化、流式细胞分析、荧光定量PCR等技术发现抑肺饮调控TAMs-PI3K环节的关键位点,并从肿瘤微环境慢性非可控性炎症、免疫抑制及Cross-talk三个方面重点揭示抑肺饮通过TAMs-PI3K环节早期干预肿瘤微环境、抑制肺癌转移的作用机制,从而为抑肺饮的临床应用提供实验依据,为揭示中药复方抗肿瘤转移的作用靶点及其机制提供新的途径与思路。
英文摘要
The metastasis of lung cancer is closely related to tumor microenvironment. TAMs-PI3K plays a key role in regulating tumor microenvironment. Our previous study showed that Chinese medicine formula “YiFei Yin” can inhibit proliferation and metastasis of lung cancer by regulating several inflammatory signal pathway, cytokines and tumor microenvironment. In this research, we focus on the mechanism of “YiFei Yin” inhibiting metastasis of lung cancer by early intervention in tumor microenvironment based on TAMs-PI3K. We will discuss the mechanism from three aspects: chronic uncontrolled inflammation, immunologic inhibition and cross-talk in tumor microenvironment by using mouse model of primary and metastatic lung cancer and molecular biology technology (transcriptome, immunohistochemistry, flow cytometry and real-time PCR, etc). Our proposal is innovative and significant, because it will not only provide an experimental basis for clinical application of “YiFei Yin” but also help in developing new strategies for unraveling targets and the mechanism of resisting metastasis of lung caner by Chinese medicine formula.
中药复方抑肺饮是课题申请人防治肺癌的经验方,前期研究发现抑肺饮具有抑制肺癌细胞增殖抗肺癌复发转移等作用,其调控机制与多条炎性信号通络、细胞因子和肿瘤微环境相关。本项目在前期研究的基础上,根据关联规则Apriori算法和复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘的方法获得六味中药组成的抑肺饮核心方,并进行复方抑肺饮核心方标准颗粒的制备和质控方法的建立。同时,利用复方抑肺饮核心方标准颗粒及其相关组分对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)细胞因子分泌、TAMs转化活性IFN-γ信号通路及其小鼠移植瘤模型和转移模型进行干预,并利用肿瘤微环境中免疫细胞浸润揭示抑肺饮的抗复发、转移的分子机制。研究发现:抑肺饮核心方能够促进TAMs向M1方向极化,促进M1型的细胞因子的分泌,提升IFN-γ信号通路活性,并能够降低肿瘤组织中的M2/M1的比例,但核心方对肺癌增殖的体内抑制效果并不明显。巨噬细胞与肺癌细胞共培养显著增加肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性,抑肺饮核心方能够降低巨噬细胞引起的肿瘤对抗肿瘤药的耐药性。抑肺饮抗肺癌转移的影响结果发现:抑肺饮核心方对肺癌的抗转移效果主要还是针对肺癌细胞本身的转移。临床相关数据结果也证明肺癌肿瘤微环境中肿瘤相关的巨噬细胞与肺癌的预后无显著的相关性,且在肿瘤组织中的M1型巨噬细胞显著高于癌旁组织,M2/M1型细胞的比例则是正常癌旁组织比癌症组织更高,因此,我们进一步确认了抑肺饮核心方抑制肺癌的复发转移可能并非通过调节TAMs发挥作用,可能是通过对临床抗肿瘤药物的增效和降低肿瘤细胞的自身的转移能力。本项目为中药复方抑肺饮的后期开发和临床应用提供重要的研究基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: 10.7150/ijbs.27825
发表时间: 2019-04
期刊: International Journal of Biological Sciences
影响因子: 9.2
作者: [Shao Chuxiao, Tu Chaoyong, Cheng Xiangdong, Xu Zhiyuan, Wang Xiaoguang, Shen Jian, Chai Kequn, Chen Wei]
通讯作者: Chen Wei
MicroRNA-212 suppresses nonsmall lung cancer invasion and migration by regulating ubiquitin-specific protease-9
MicroRNA-212通过调节泛素特异性蛋白酶9抑制非小细胞肺癌侵袭和迁移
DOI: 10.1002/jcb.27939
发表时间: 2019-04-01
期刊: JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
影响因子: 4
作者: [Chen, Wei, Huang, Yuye, Chai, Kequn]
通讯作者: Chai, Kequn
DOI: --
发表时间: 2020
期刊: 中医肿瘤学杂志
影响因子: --
作者: [陈嘉斌, 陈伟, 徐国暑, 王胜, 胡琴琴, 施云福, 余志红, 柴可群]
通讯作者: 柴可群
miR-223 overexpression inhibits doxorubicin-induced autophagy by targeting FOXO3a and reverses chemoresistance in hepatocellular carcinoma cells
miR-223过表达通过靶向FOXO3a抑制阿霉素诱导的自噬并逆转肝细胞癌细胞的化疗耐药性
DOI: 10.1038/s41419-019-2053-8
发表时间: 2019-11-06
期刊: CELL DEATH & DISEASE
影响因子: 9
作者: [Zhou, Yue, Chen, Enjiang, Chen, Wei]
通讯作者: Chen, Wei
8
    抑肺饮通过调控FBW7泛素化修饰PD-L1增强肺癌PD-1单抗治疗疗效的作用机制研究
    • 批准号:
      --
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      52万元
    • 批准年份:
      2022
    • 负责人:
      柴可群
    • 依托单位:
    益胃饮调控胃癌细胞exosomal ITGαvβ5在肝脏转移前微环境形成中的作用和机制研究
    • 批准号:
      81973654
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      55.0万元
    • 批准年份:
      2019
    • 负责人:
      柴可群
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金