三种植物中抗肿瘤二聚单萜吲哚生物碱活性成分研究

系统研究了三种夹竹桃科植物的生物碱化学成分及其抗肿瘤活性研究，1)从三种植物（奶子藤属2种，狗牙花属1种）中共分离鉴定了136个单萜吲哚生物碱，新生物碱22个，新骨架3个；利用植物化学-化学合成得到二聚单萜吲哚生物碱38个，类型主要涉及eburnamine-aspidospermine、aspidospermine-aspidospermine、eburnamine-ibogan、vobasinyl-ibogan。2) 发现部分生物碱具有显著的体外细胞毒活性，通过构效关系分析，vobasinyl-ibogan类型中C-3-C-10'/C-11'/C-12'取代方式较之组成的单体对细胞毒活性具有关键的影响；发现3个生物碱具有显著的抑制Wnt报告基因Top-flash活性，并首次发现vobasinyl-ibogan类生物碱具有显著的影响自噬-溶酶体通路的作用，为评价该类化合物的抗肿瘤活性提供了重要的科学依据。