调控巨噬细胞的活化与功能对败血症、免疫缺陷和自身免疫性疾病的防治具有重要意义。穿心莲二萜内酯通过巨噬细胞的信号传导通路对巨噬细胞活化起双向调节作用，但其靶蛋白和调控机制尚未完全阐明。本项目基于前期的穿心莲内酯为先导物的先导优化，1）采用计算机辅助药物设计方法，结合活性导向的蛋白谱技术和"click-chemistry"技术，设计合成新型的穿心莲二萜内酯小分子探针；2）通过体外活性测试，筛选具备穿心莲二萜内酯双向调节活性特点的探针分子；3）分别对活体巨噬细胞及细胞匀浆进行标记实验，寻找该类化合物的靶标蛋白；4）分子对接技术建立虚拟筛选模型，构建分子调控机制图。本项目的研究将揭示穿心莲二萜内酯作用于巨噬细胞的靶标蛋白，助于阐明穿心莲二萜内酯对巨噬细胞的调控机制，发现新的药物靶点，拓展该类化合物药物用途，并进一步完善巨噬细胞活化与功能调节机制。