本项目探讨硫酸脑苷酯活化Ⅱ型NKT细胞是否通过抑制Ⅰ型NKT细胞的功能，进一步防止哮喘小鼠过敏性气道炎症。为此，进行以下研究：（1） 建立哮喘小鼠模型，观察硫酸脑苷酯对哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响；（2）观察硫酸脑苷酯对哮喘小鼠Ⅰ型NKT细胞和Ⅱ型NKT细胞数量和功能的影响；（3）过继转移体外激活的Ⅱ型NKT细胞对哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响；（4）以缺乏Ⅰ型NKT细胞的Jα18-/-小鼠为实验动物，观察OVA是否诱导Jα18-/-小鼠产生过敏性气道炎症，并进一步观察硫酸脑苷酯对哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响。结果发现：（1）硫酸脑苷酯和过继转移体外经硫酸脑苷酯激活的Ⅱ型NKT细胞能够抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症，表现为肺组织及肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞减少，尤其是嗜酸细胞；肺组织中嗜酸细胞过氧化物酶（EPO）mRNA的水平显著降低；气道粘液分泌减少；BALF中IL-4和IL-5的水平明显降低；血清中OVA特异性IgE、IgG2a的水平明显降低。（2）硫酸脑苷酯能够体内激活哮喘小鼠Ⅱ型NKT细胞，包括肺Ⅱ型NKT细胞分泌细胞因子IL-4和IFN-γ水平明显增加，以及脾细胞体外经硫酸脑苷酯刺激后分泌IL-4和IFN-γ的细胞数量增加。（3）哮喘小鼠肺单个核细胞中Ⅰ型NKT细胞数量明显增高，肺Ⅰ型NKT细胞分泌IL-4和IFN-γ水平及其细胞表面早期活化标志CD69的表达明显增高；硫酸脑苷酯能够抑制哮喘小鼠Ⅰ型NKT细胞的增殖和分泌细胞因子（IL-4和IFN-γ）的功能。（4）与野生型小鼠比较，OVA诱导Jα18-/-（缺乏Ⅰ型NKT细胞）小鼠产生的气道炎症程度明显减轻；硫酸脑苷酯可以抑制Jα18-/-哮喘小鼠过敏性气道炎症。结果提示：（1）硫酸脑苷酯活化Ⅱ型NKT细胞可以抑制Ⅰ型NKT细胞的功能，进一步抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症；但其对以OVA诱导的缺乏Ⅰ型NKT细胞的小鼠产生的过敏性气道炎症亦有抑制，这也提示硫酸脑苷酯活化II型NKT细胞抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症可能存在不依赖I型NKT细胞途径。（2）Ⅰ型NKT细胞参与哮喘小鼠的过敏性气道炎症的形成；但OVA亦可诱导缺乏Ⅰ型NKT细胞的小鼠产生过敏性气道炎症。. 实验按照项目资助计划书进行实施，目前已发表论文3篇，其中SCI源1篇，国内核心2篇；培养硕士和博士研究生各1名。