GATA-4基因突变与非家族性心脏间隔缺损疾病关系的研究

在本课题组先前研究获得的GATA-4基因：（1）在VSD患者心肌组织中低表达；（2）在孕鼠胚胎10、12、15、19天及出生后心肌细胞内为持续表达；（3）过度表达可以增加搏动心肌细胞分化；（4）表达抑制可阻碍心肌细胞分化，并触发心肌细胞凋亡等证据下，拟通过对ASD/VSD/TOF患者心肌组织和外周血淋巴细胞的配对测序分析，了解GATA-4基因突变在上述患者心肌组织和血淋巴细胞中的分布特点；用荧光酶分析和EMSA测定GATA-4基因突变体与DNA的结合率以及对α－肌球蛋白重链（Myhc）和ANF的转录活性；用复合免疫沉淀法阐明GATA-4基因突变体与NKX2.5、TBX5之间的相互作用；通过构建GATA-4突变体表达载体,探讨不同浓度GATA-4突变体对心肌分化及心肌细胞凋亡的影响，为阐明先天性非家族性间隔缺损的发病机制提供新的线索和理论依据。