线粒体蛋白Frataxin在细胞氧化应激反应中的功能研究

Frataxin（Ftn）是线粒体中与费氏共济失调密切相关的重要蛋白，其编码基因的第一个內含子中的重复序列GAA的扩增可引起线粒体中蛋白表达水平的严重下降，导致线粒体内铁积累和氧化损伤。Ftn可能参与线粒体中铁的平衡和代谢，但确切功能尚不清楚。鉴于线粒体铁代谢的重要性，本研究提出Ftn功能的新假设：Ftn的铁结合能力受到细胞内的氧化压力调节，在氧化压力下它能够有效地减少铁引起的羟自由基产生并保护线粒体的铁硫中心和DNA的氧化损伤。并将从三方面证明该假设：1）系统地分析氧化压力对分其纯化蛋白的铁结合活性的调节，以及它在完整线粒体中的铁结合状态的变化；2）探究在不同氧化压力下Ftn对线粒体铁硫中心和DNA氧化损伤的保护功能；3)寻找在不同氧化压力下能和Ftn形成复合物的线粒体蛋白。这些研究结果将有助于对Ftn的功能和线粒体铁代谢的认识，并从机理上进一步了解费氏共济失调的病因。