粘蛋白1（MUC1）是一种广泛表达于分泌型上皮细胞的跨膜糖蛋白, 在70％的人类实体肿瘤组织中异常高表达。临床研究发现，MUC1的去极性高表达与乳腺癌患者对放疗、化疗不敏感及预后不良密切相关。申请者前期研究发现：MUC1与在肿瘤放疗、化疗中起关键作用的DNA损伤信号通路相关，同时其高表达使细胞和组织对DNA损伤反应的敏感性降低且损伤修复加快。因此，本研究拟利用MUC1内源性高表达乳腺癌细胞株、过表达稳转细胞系和临床病例样本,从细胞水平和患者组织水平进一步系统研究MUC1与DNA损伤信号通路的关系，阐明MUC1异常高表达抵抗乳腺癌放、化疗的作用及分子机制，为以MUC1为靶点的药物开发提供实验依据，为乳腺癌的治疗提供新的思路。