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基于PKC-P2X3通路探讨推拿点按法抑制神经病理性疼痛的外周敏化机制

批准号:
81804213
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
陈乐春
依托单位:
学科分类:
推拿按摩学
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈水金、王心城、林志刚、赵娣、秦丽

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
神经病理性疼痛严重影响了病人生活和活动水平,给患者带来痛苦及沉重的经济负担。推拿镇痛效果显著且副作用小,但镇痛机制尚不明确。研究表明,P2X3受体上存在PKC结合位点,P2X3受体是一个对PKC调整敏感的表型开关,PKC信号传递导致P2X3受体激活和表达上调,是外周和中枢痛敏形成的病理基础。基于此,我们提出假说:点按法可能通过调控DRG中PKC信号传递及P2X3受体表达,同时降低DRG神经元兴奋性,调控神经信号传递,使疼痛信号上行传递抑制或中断,发挥镇痛作用。研究通过疼痛行为学、蛋白免疫印迹、免疫荧光染色及离体电生理等多学科方法,观察点按法对CCI大鼠的镇痛作用,观测点按法干预对CCI大鼠DRG神经元PKC-P2X3通路的影响,从PKC-P2X3通路阐述点按法镇痛的取效机制。为推拿手法的推广和临床应用奠定实验基础。
英文摘要
Neuropathic pain seriously affects the level of life and activity of the patient, and brings pain and heavy financial burden to the patient. The analgesic effect of massage is remarkable and the side effect is small, but the mechanism of analgesia is not clear. The research shows that there are PKC binding sites on P2X3 receptor, P2X3 receptor PKC is one of the adjustment of the phenotype switch sensitive, PKC signaling leads to activation of P2X3 receptors and the expression is the pathological basis of the formation of peripheral and central neuropathic pain. Based on this, we put forward the hypothesis that point pressing method may play an analgesic role by regulating the PKC signal transduction and P2X3 receptor expression in DRG, reducing DRG neuron excitability, regulating nerve signal transduction, and suppressing or interrupting the upstream transmission of pain signal. Through the study on the pain behavior, Western blotting, immunofluorescence staining and in vitro electrophysiological multidisciplinary approach, the observation point according to the law of CCI rats and its analgesic effect, according to the observation point intervention effect on PKC-P2X3 pathway in DRG neurons of CCI rat, this point by the effective mechanism to take analgesia from PKC-P2X3 pathway. Based on this, we put forward the hypothesis: according to law may transfer and P2X3 receptor expression by PKC signaling in DRG, at the same time reduce the excitability of DRG neurons, neural regulation of signal transmission, the signal transmission of uplink pain inhibition or disruption, exert its analgesic effect.
神经病理性疼痛(Neuropathic Pain,NP)属于慢性疼痛范畴,是一个复杂的病理生理过程,涵盖坐骨神经痛、腰椎间盘突出症、糖尿病周围神经病变等多种类型,症状反复,需要长期治疗。目前治疗现状不尽如人意,严重影响了病人的情绪、交际、睡眠、享受生活和活动水平,也给社会医疗资源和患者家庭经济带来了沉重负担。疼痛等伤害性信息由外周神经(初级感觉神经元)的感受、转导、传导和整合,DRG在此过程中扮演着重要的角色,是疼痛控制良好的治疗靶点。研究显示DRG与PKC-P2X3通路在神经病理性疼痛信号传递和维持过程起到关键性作用。研究通过坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)大鼠模型,采用应用蛋白免疫印迹(WesternBlot)、免疫组织化学显色、离体电生理等方法,观察点按手法对CCI模型大鼠行为学、PKC-P2X3通路以及DRG细胞电生理的影响。探索推拿镇痛的外周敏化机制。结果显示:(1)CCI模型大鼠存在自发痛、触诱发痛和热痛的痛觉过敏以及步态行为异常现象,推拿点按手法能够有效缓解痛觉过敏,改善大鼠步态参数,具有良好的镇痛作用。(2)推拿点按手法能够抑制CCI模型大鼠背根神经节PKC、P2X3R、IL-23、IL-23R蛋白的表达。(3)高浓度ATP(100μl/l)情况下,CCI模型大鼠DRG神经元P2X3通道内向电流幅度显著升高,而推拿干预能够降低DRG神经元P2X3通道内向电流幅度,表明推拿能够抑制CCI模型DRG神经元P2X3通道开放程度。起到镇痛效应。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2019
期刊: 光明中医
影响因子: --
作者: [陈水金, 江煜, 陈乐春, 陈进城, 林志刚]
通讯作者: 林志刚
DOI: 10.19879/j.cnki.1005-5304.202012075
发表时间: 2021
期刊: 中国中医药信息杂志
影响因子: --
作者: [林坚, 江煜, 陈水金, 陈乐春, 陈进城, 张幻真, 林志刚]
通讯作者: 林志刚
DOI: --
发表时间: 2020
期刊: 福建医科大学学报
影响因子: --
作者: [陈乐春, 林志刚, 陈少清, 张幻真, 秦丽, 陈水金, 王诗忠]
通讯作者: 王诗忠
DOI: 10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.37.121
发表时间: 2019
期刊: 世界最新医学信息文摘
影响因子: --
作者: [秦丽, 陈乐春, 林志刚, 陈水金, 黄承武, 陈少清, 王诗忠]
通讯作者: 王诗忠
共 8 条
    基于Piezo2通道介导Aβ纤维髓鞘再生探讨推拿点按法抑制神经病理性疼痛大鼠外周敏化的作用机制
    • 批准号:
      82575250
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      50.00万元
    • 批准年份:
      2025
    • 负责人:
      陈乐春
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金