NELL-1基因在颅面部骨骼发育中起重要作用，可能调控成骨细胞和软骨细胞的分化，但机理尚未明确。本项目拟将RNA干扰技术和转基因技术结合构建可调控的NELL-1基因沉默转基因小鼠模型，探讨NELL-1基因调控颌骨发育的时（不同阶段）空（组织结构）序列机制。然后分别应用NELL-1基因RNA干扰慢病毒表达载体和NELL-1重组慢病毒载体转染细胞，精确模拟动物体内NELL-1基因沉默/过表达模式，检测细胞分化及组织矿化过程中相关基因蛋白的表达、功能及亚细胞分布，阐明NELL-1调控颌骨发育的分子机制。结合动物实验和细胞实验的结果，通过激活/抑制调控NELL-1参与的Cbfa1/Runx2信号通路，采用基因差异技术检测筛选出调控Cbfa1/Runx2信号通路的关键分子及可能途径，为基因治疗颌骨发育畸形、获得性骨缺损修复提供实验依据。