杏仁体外侧核在人和动物的情绪调控和情绪认知中起着重要作用，其功能与Alpha Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（Alpha Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II，αCaMKII)密切相关。但有关αCaMKⅡ上调对杏仁体外侧核突触可塑性和恐惧记忆消退的影响及机制，未见任何报道。鉴于恐惧记忆消退是创伤后应激障碍症心理疗法的基础，因此，揭示恐惧记忆消退机制有助于为治疗创伤后应激障碍症提供新启示。本项目采用前脑过量表达αCaMKⅡ-F89G 的蛋白修饰转基因小鼠，实现了在体实时调控外源αCaMKⅡ的活性，且不影响内源CaMKⅡ的活性, 研究了αCaMKⅡ在恐惧记忆消退中的作用及机制。对照计划任务书主要完成的研究工作如下: . 1). 分子生化和组织形态学的研究显示，αCaMKII-F89G转基因小鼠杏仁核脑区αCaMKII mRNA水平和蛋白水平的表达显著提高，而αCaMKII-F89G转基因小鼠杏仁核脑区的形态结构并未发生改变。2). 离体电生理的数据显示，αCaMKII在前脑的高表达，损害丘脑-杏仁体外侧核（thalamus-lateral amygdala，T-LA）突触通路的LTD, 而该突触通路的基本突触传递和LTP无显著变化。3).行为学的研究结果表明，αCaMKII在前脑的高表达，损害αCaMKⅡ-F89G 转基因小鼠恐惧记忆的消退，而不影响恐惧记忆的获得。4). 在LTD诱导或者恐惧记忆消退中，αCaMKII-F89G转基因小鼠杏仁核脑区AMPA受体GluR1和GluR2亚基在突触膜的表达显著高于对照小鼠，表明αCaMKII高表达抑制LTD或恐惧记忆消退时杏仁核脑区AMPA受体的内吞。.　　综上所述，我们首次发现，前脑高表达αCaMKII，通过抑制AMPA受体的内吞，损害T-LA通路的LTD，损害恐惧记忆消退；T-LA通路的LTD可能是恐惧记忆消退的神经机制。我们的研究首次揭示了αCaMKII在恐惧记忆消退中发挥重要作用及其可能的机制，为创伤后应激障碍症治疗提供了新思路。.　　对照项目计划任务书，我们很好地完成了课题计划工作，共发表标注国家自然科学基金资助的研究性论文7篇，其中SCI收录的研究性论文4篇，中文核心期刊论文3篇, 标注国家自然科学基金资助的博士学位论文二篇。