甲状腺激素调控比目鱼眼睛移动的细胞分裂信号途径

进一步发现眶下分裂细胞推动眼睛移动的机制普遍存在于比目鱼类。我们根据调控眼睛移动的信号分子的基因表达在眶下要强于眶上的筛选原则，发现影响甲状腺激素T4转化为T3的脱碘酶II和III、T3受体TRαA和TRβ1为候选基因，其在眶下的表达要强于眶上，而且甲状腺激素合成抑制剂能使这种眶下与眶上的表达差异消失，表明T4-Dio2-T3-TRαA/TRβ1为甲状腺激素调控眼睛移动的主要信号通路，与甲状腺激素调控蝌蚪变态的信号通路类似。首次发现过量9-顺-视黄酸也会阻断眼睛移动，表明通过与甲状腺激素受体形成异二聚体的RXR也共同参与眼睛的移动。RAS/RAF/MAPK可能是参与9-顺-视黄酸和T3共同的下游调控眶下皮肤生角质细胞分裂的主要信号通路。本项目也进一步调查了眼睛移动导致额骨变形的分子机制，发现额骨变形是额骨受到眼睛移动带来的机械力引起成骨细胞凋亡的结果，感受机械力的FAK分子诱导BMP2进一步诱导线粒体途径的细胞凋亡通路。发现通常只有在鱼类眼睛中表达的视蛋白基因，在皮肤等其它组织中表达。提出了解释比目鱼类适应进化的假说，认为背方双视野的获得和扩大是此类群进化的关键，并提出哪只眼睛移动，与胚胎阶段眼睛形成有关，而眼睛移动的距离则可能受眼睛形成和变态阶段甲状腺激素和视黄酸等共同的影响。