HCMV的先天性感染是导致出生缺陷的主要原因,主要表现为中枢神经系统发育损伤，但目前HCMV引起的神经发育疾病的具体机制尚不明确。作为重要的干细胞标记蛋白之一，Sox2对神经干细胞（NPCs）正常复制与分化至关重要。但目前尚无针对HCMV感染对NPCs中Sox2影响的研究。为解决这一问题，我们在国际上首次建立了HCMV容许性感染的NPCs细胞模型，为研究HCMV和Sox2的相关性提供了理想的细胞水平研究模型，该模型也为深入研究HCMV先天性感染致神经发育畸形机制研究建立了研究平台。通过荧光定量PCR和免疫印迹实验，我们发现HCMV感染在mRNA和蛋白水平都能显著下调NPCs中SOX2表达；HCMV感染还使Sox2由细胞核中迁移到胞浆中，从而改变其亚细胞定位。进一步研究发现病毒蛋白IE1参与HCMV对Sox2的调控，其具体机制也已初步研究清楚，目前正在准备投稿。此外，围绕Sox2这一重要NPCs标记物，我们还进行了一系列其他研究，包括HCMV对Notch通路的影响及机制，和HCMV感染NPCs过程中对miRNA表达谱的改变及影响等。通过该项目，我们不仅建立了研究HCMV感染致神经发育异常的NPCs细胞模型平台，并且利用该模型解析了HCMV下调Sox2的机制、及其对其他重要细胞因子通路等的影响，初步揭示了多种可能的HCMV导致神经发育异常的机制。