牛Nanog基因启动子区负调控元件功能的研究
批准号：
31172279
项目类别：
面上项目
资助金额：
61.0 万元
负责人：
郭泽坤
依托单位：
学科分类：
基础兽医学
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
赵明涛、吴月红、史晓燕、李文忠、唐波、杜娟
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
本课题通过对分化细胞中Nanog基因抑制机制的研究,以发现解除抑制的方法为目的，期望发现一种诱导分化细胞生成iPS的新方法或新思路。采用双荧光报告分析技术，挖掘Nanog基因启动子上存在的负调控元件；通过生物信息学预测、酵母单杂交和DNA Pull-down Assay技术筛选结合在此负调控元件上的抑制因子，研究该抑制因子对 Nanog基因表达的调控机理，并以染色质免疫沉淀芯片技术进一步揭示该转录抑制因子在全基因组范围内的结合位点，借以绘制该抑制因子调节胚胎干细胞多能性的转录调控网络，并评价其在iPS诱导过程中重要程度；确定激活该转录抑制因子的信号通路，尝试找到一种可以有效抑制该转录因子活性或其激活途径的小分子抑制剂；并以此小分子抑制剂作为辅助诱导剂，研究其对胎牛皮肤成纤维细胞和乳腺细胞 iPS 的诱导效率的影响。
英文摘要
Nanog 是干细胞内与多能性维持相关的重要基因。本研究以牛皮肤成纤维细胞、小鼠胚胎干细胞以及畸胎癌细胞为实验材料，利用荧光素酶报告系统、RNA 干扰、实时定量 PCR、凝胶迁移实验、染色质免疫共沉淀等技术，全面、系统地探究牛Nanog 基因启动子区负调控元件及其功能。具体研究内容为：在Nanog基因启动子上游发现2个负调控元件，并且确定其负调控因子。进一步研究了负调控因子对Nanog的调节作用。本研究旨在找到一种能够在分化细胞中解除Nanog表达抑制效应的小分子化合物，为建立安全有效的iPS 提供诱导方法或思路，最终希望提高转基因牛胚胎发育率。
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MicroRNA modulation induced by AICA ribonucleotide in J1 mouse ES cells.
J1 小鼠 ES 细胞中 AICA 核糖核苷酸诱导的 MicroRNA 调节
J1 小鼠 ES 细胞中 AICA 核糖核苷酸诱导的 MicroRNA 调节
DOI：
10.1371/journal.pone.0103724
发表时间：
2014
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
[Shi X, YongyanWu, Ai Z, Du J, Cao L, Guo Z, Zhang Y]
通讯作者：
Zhang Y
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
中国生物化学与分子生物学报
影响因子：
--
作者：
[吴勇延, 史晓燕, 杜娟, 郭泽坤]
通讯作者：
郭泽坤
Retinoic Acid Induces Embryonic Stem Cell Differentiation by Altering Both Encoding RNA and microRNA Expression.
视黄酸通过改变编码 RNA 和 microRNA 表达来诱导胚胎干细胞分化
视黄酸通过改变编码 RNA 和 microRNA 表达来诱导胚胎干细胞分化
DOI：
10.1371/journal.pone.0132566
发表时间：
2015
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
[Zhang J, Gao Y, Yu M, Wu H, Ai Z, Wu Y, Liu H, Du J, Guo Z, Zhang Y]
通讯作者：
Zhang Y
Vitamin C-induced pluripotent state in mouse embryonic stem cells by modulating microRNA expression.
维生素 C 通过调节 microRNA 表达诱导小鼠胚胎干细胞的多能状态。
维生素 C 通过调节 microRNA 表达诱导小鼠胚胎干细胞的多能状态。
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
FEBS Journal
影响因子：
5.4
作者：
[郭泽坤]
通讯作者：
郭泽坤
DOI：
--
发表时间：
2014
期刊：
中国生物化学与分子生物学报
影响因子：
--
作者：
[邵婧婧, 艾志营, 郭泽坤]
通讯作者：
郭泽坤
共 20 条
维生素C受体SVCT2介导的信号意义解析
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批准号：32150002
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项目类别：国际(地区)合作与交流项目
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资助金额：291万元
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批准年份：2021
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负责人：郭泽坤
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依托单位：
PGC7及其互作蛋白在Dlk1-Dio3印记区的印记维持与保护机制研究
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批准号：31872355
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项目类别：面上项目
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资助金额：59.0万元
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批准年份：2018
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负责人：郭泽坤
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依托单位：
Vc-Jak2-Stat2信号转导途径在体细胞核移植表观重编程中的调控功能
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批准号：31572405
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项目类别：面上项目
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资助金额：64.0万元
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批准年份：2015
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负责人：郭泽坤
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依托单位：
小鼠胚胎干细胞中SUMO修饰对Nanog基因调控作用的研究
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批准号：30870266
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项目类别：面上项目
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资助金额：32.0万元
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批准年份：2008
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负责人：郭泽坤
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依托单位：
国内基金
海外基金