胆碱能抗炎通路的新靶点-miR-124a研究
批准号:
30973525
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
刘霞
依托单位:
学科分类:
H3502.心脑血管药物药理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
苏定冯、李祺、刘冲、雷虹、于永生、陈渊源
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中文摘要
胆碱能抗炎通路以其全面、全方位和高效的抗炎效果,成为抗感染,休克,心血管疾病等炎症相关疾病的治疗热点,但因机制远未明确,限制其广泛应用。本项目根据miRNA结合3'-UTR端抑制翻译,不影响mRNA稳定性,而胆碱能抗炎发生在翻译水平这一巧合,创新地提出胆碱能抗炎的miRNA机制:即胆碱能α7受体激动后,通过激活miRNA直接/间接影响了炎症因子的蛋白翻译,从而发挥抗炎效应。前期已经筛选到miR-124a在尼古丁刺激后明显升高,并能显著抑制炎症。本项目拟进一步探讨miR-124a表达与α7受体活化的关系,并在细胞水平利用过表达和敲除技术,明确miR-124a在胆碱能抗炎中的地位。然后探索miR-124a发挥作用的直接和/或间接机制,最后在动物水平评价其抗炎作用和机制验证,为胆碱能抗炎通路提供新的靶点。目前预测到和炎症调节密切相关,以及和泛素代谢密切相关的几个靶蛋白,为课题的深入开展打下基础。
英文摘要
胆碱能抗炎通路以其全面、全方位和高效的抗炎效果,成为抗感染,休克,心血管疾病等炎症相关疾病的治疗热点,但因机制远未明确。本项目根据miRNA结合3’-UTR端抑制翻译,不影响mRNA稳定性,而胆碱能抗炎发生在翻译水平这一巧合,创新地提出胆碱能抗炎的miRNA机制:即胆碱能α7受体激动后,通过激活miRNA直接/间接影响了炎症因子的蛋白翻译,从而发挥抗炎效应。本项目根据实验设计,顺利完成,主要阐明以下几点:①胆碱能激动剂在体内和体外均能特异地上调miR-124的表达。②利用miR-124过表达和敲除技术,证明miR-124是胆碱能抗炎通路的关键调节因素。③miR-124通过靶向STAT3,抑制巨噬细胞IL-6的转录和蛋白合成。④miR-124通过靶向TACE,抑制巨噬细胞TNF-前体转变为成熟TNF-。这些结果提示:miR-124可能成为治疗炎症相关疾病的新靶点。这些工作已经投稿Nature immunologe(SCI:26.008),编辑部很感兴趣,希望补充实验后再投稿(见附件)。目前后续实验主要集中在miR-124巨噬细胞特异敲除动物构建,以及胆碱能激动剂激活miR-124表达的信号通路上。此外,我们还发现miR-124与中风发病关系密切,也在进一步研究中。目前已有的成果:SCI论文一篇(IF:2.527),中文综述一篇,申请专利一项。会议论文2篇。培养研究生2名,本科实习生2名。其中一名研究生获第二军医大学博士创新基金 二等奖。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The antishock effect of anisodamine requires the upregulation of 7 nicotine acetylcholine receptors by IL-10
山莨菪碱的抗休克作用需要上调
DOI:--
发表时间:--
期刊:Life Sciences
影响因子:6.1
作者:Li Qi;Lei Hong;Liu Ai Jun;Yang Yi Li;Su Ding Feng;Liu Xia
通讯作者:Liu Xia
DOI:--
发表时间:--
期刊:药学实践杂志
影响因子:--
作者:李祺;刘霞
通讯作者:刘霞
DOI:--
发表时间:--
期刊:Life Sciences
影响因子:--
作者:Li Qi;Lei Hong;Liu Ai Jun;Yang Yi Li;Su Ding Feng;Liu Xia;
通讯作者:
新型黄芪甲苷衍生物HHQ16靶向MKK4改善GATA6+内皮细胞功能保护心肌梗死后心力衰竭的作用和机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:刘霞
- 依托单位:
白色脂肪棕色化的神经内分泌调控新通路:α7nAChR-ORM机制
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:刘霞
- 依托单位:
急性期蛋白ORM在心力衰竭中的正性肌力作用和机制研究
- 批准号:81773726
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:刘霞
- 依托单位:
瘦素受体新的内源性配体ORM1研究
- 批准号:81473259
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:刘霞
- 依托单位:
ORM1-新的内源性抗疲劳蛋白的发现及其受体作用机制研究
- 批准号:81273606
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:67.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:刘霞
- 依托单位:
国内基金
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