针对人工肝中空纤维生物反应器存在的膜通量较低、肝细胞培养欠佳两大不足，本项目对应用改良中空纤维和多种方式培养肝细胞构建组织工程化生物反应器的可能性进行探索性研究。拟在已结基金项目肝小叶型生物反应器初步研究的基础上，进行膜材料的单皮层研制、膜表面细胞基质固化和微载体交联，以双向物质传输和细胞粘附生长性能均大幅提高的改良中空纤维为主要骨架，联合并用氧合膜，构建圆柱形、辐流式、中空纤维支架型氧合生物反应器；采用五步法分离供体肝细胞，分批分层式接种新鲜肝细胞、微载体、肝细胞聚集体、凝胶肝细胞及细胞外基质，循环强化培养液与内部供氧条件下，进行同时模拟肝板和肝小叶两种特殊结构的组织化培养；系统分析上述方法所建反应器的生物合成、转化与药物代谢功能，采用生物人工肝研究方法，观察生物反应器对肝衰竭患者血浆的作用和大部分肝切除动物的肝再生及人工肝支持作用，为生物人工肝治疗肝衰竭提供新的实验依据。