溃疡性结肠炎(UC)作为非可控性炎症可恶性转化为结肠癌，但其机制不明。前期我们通过蛋白组学方法，建立了UC 差异蛋白表达谱，生物信息学分析发现30 个差异蛋白中12 个参与P38MAPK 通路，包括MAWBP。通过一系列分子生物学验证，发现MAWBP 等差异蛋白在UC中存在明显的异常表达，P38MAPK 通路在UC 中被激活。MAWBP 是MAPK 通路激活剂的结合蛋白，预实验提示其可与MAWD 结合，引起肠上皮细胞EMT。由此，我们提出了MAWBP 通过MAPK-NF-κB 通路在UC 的EMT 中的新机制，本项目拟进一步通过构建Lenti-MAWBP 和Lenti-MAWBP-siRNA 慢病毒载体分别感染肠上皮细胞系和小鼠模型，观察对炎症肿瘤指标、细胞增殖和凋亡、EMT 指标和MAPK-NF-κB 通路的影响，探讨MAWBP 成为UC 癌变关键节点的可行性。首先我们成功构建了MAWBP及MAWD慢病毒载体，并成功感染肠上皮细胞系Caco-2和小鼠炎症模型及炎症相关癌变小鼠模型。通过体内及体外实验我们发现MAWBP在肠道炎症中起保护作用，一定程度上缓解了炎症的进展。进一步机制研究发现MAWBP通过结合MAWD抑制MAPK信号通路的激活从而调控EMT的进程。此外我们成功获得MAWBP和MAWD的基因表达谱，分析发现MAWBP和MAWD能够抑制炎症因子和通路，抑制肿瘤基因的表达，调控树突状细胞及抗原递呈细胞。我们成功建立了UC活动期和缓解期的差异基因表达谱，在转录水平同样发现MAWBP在UC活动期患者肠粘膜表达显著降低。此外我们还发现MAWBP 及MAWD在UC患者PBMCs中显著低表达，在Il10-/-炎症模型小鼠的肠粘膜中表达显著下调。鉴于上述研究成果，我们拟进一步在基因敲除小鼠中进行深入研究，目前已经成功获得了F1代MAWBP基因敲除小鼠，目前在进行F2代纯合子筛选。本研究初步阐明了MAWBP通过MAPK信号通路介导了肠上皮细胞EMT的分子机制，阐明了UC作为非可控性炎症的恶性转化的分子机制和调控网络，为确立MAWBP作为溃疡性结肠炎恶变的关键节点提供了更充分的科学依据。本研究将为非可控性炎症UC 癌变的发病机制探索提供理论和实践基础。