氧应激对视网膜神经节细胞的分子调控研究

视网膜作为机体代谢活跃的组织，长期缺氧可能引起视网膜神经节细胞(RGCs)进行性死亡，导致青光眼等多种氧依赖性眼病。HIF-1α是缺氧调控的重要转录因子，其转录活性的过度增加会促进缺氧细胞凋亡过程。HIF-1α不仅调控低氧诱导的神经细胞凋亡，而且也与神经退行性变的启动和发展相关。青光眼是以视网膜神经节细胞(RGC)进行性凋亡为关键病理机制，HIF-1α在视神经退行性病变中的机制研究鲜有报道。本研究通过体内外实验系统阐明氧应激状态下RGC中HIF-1α表达情况，及其在RGC凋亡过程中发挥的病理作用；寻找氧应激下RGC中HIF-1α激活的下游分子，阐明信号通路；提出并论证ROS是RGC中激活HIF-1α途径的关键病理机制，为氧应激的视网膜病理过程提供新机制，有助于发现新的药物靶点，为氧依赖性视网膜病变-青光眼视神经退行性病变的药物研发提供科学依据。