TAT转导的脑红蛋白对脑缺血的神经保护机制研究
批准号:
81171114
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
蔡斌
依托单位:
学科分类:
H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
林毅、方哲明、李智文、方玲、刘启兵、陈雪娇、曾甲斌
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中文摘要
脑梗死是严重危害健康的常见病,但急性期治疗有效的药物却相当少,神经保护仍旧是神经科学研究的热点。脑红蛋白(Neuroglobin,Ngb)是新发现主要存在于脑内的携氧球蛋白,有望成为新型脑保护剂,但无法透过血脑屏障是限制其临床应用的一大瓶颈。申请人前期研究发现,蛋白质转导域TAT片段能转导Ngb穿透小鼠血脑屏障进入脑内神经元,并在脑缺血中发挥保护作用,该结果有助于解决制约Ngb临床应用的关键性问题,进一步研究其保护机制十分必要。本项目立足前期研究基础,拟联合蛋白质转导、活细胞成像和活体磁共振成像等技术,以标准化小鼠脑缺血模型和原代皮层神经元缺氧模型进行离体、在体研究,动态观察TAT转导Ngb透膜进入神经元的全过程,深入探讨TAT转导的Ngb在脑缺血再灌注损伤中神经保护的分子机制,进一步明确其治疗脑缺血的时间窗及远期疗效,以期解决Ngb临床应用的瓶颈问题,为脑梗死治疗研究提供新思路和新靶点。
英文摘要
脑红蛋白(Neuroglobin, Ngb)是新发现主要存在于脑内的携氧球蛋白,有望成为新型脑保护剂,TAT蛋白质转导技术有助于促进Ngb的临床转化。本项目动态观察了TAT转导Ngb透膜进入神经元的过程,发现TAT-Ngb治疗缺血2小时的脑缺血模型的有效时间窗为1小时,而且具有远期保护作用。其次,深入探讨了其神经保护机制,发现过表达的Ngb在HT22细胞系中的抗谷氨酸毒性和抗OGD损伤作用,同时发现Ngb可明显抑制HT22的AMPK磷酸化水平,增加ATP产量、抑制AMPK信号通路,促进脂质和糖原的合成;随后又在Ngb转基因小鼠脑组织和心脏组织中证实这一现象,提示Ngb可能在脑缺血中调节AMPK活性,继而调控脑缺血损伤。第三,本项目还发现TAT-Ngb对兔动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后早期脑损伤具有脑保护作用。第四,本项目还发现过表达Ngb影响多种细胞增殖速度。最后,本项目还基于病例资源优势,收集了脑小血管病患者血清并检测Ngb水平;正在建立慢性脑缺血小鼠模型,将应用于Ngb在慢性脑缺血中的保护作用研究。上述系列研究进一步阐明了Ngb的神经保护机制,为脑缺血的治疗研究提供新思路和新靶点。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
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雷沙吉兰联合左旋多巴治疗特发性帕金森病的安全性和有效性
DOI:--
发表时间:2014
期刊:European neurology
影响因子:2.4
作者:Wan-Jin Chen;Yu Lin;Bin Cai;Ning Wang
通讯作者:Ning Wang
DOI:--
发表时间:2014
期刊:European neurology
影响因子:--
作者:Wan-Jin Chen;Yu Lin;Bin Cai;Ning Wang;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Neurological Sciences (IF: 1.495)
影响因子:--
作者:Hu Jing-jing;Tang Qing-xi;Lin Wei;Wang Ning;
通讯作者:
DOI:10.1038/sc.2016.20
发表时间:2016-10-01
期刊:SPINAL CORD
影响因子:2.2
作者:Lin, W-P;Lin, J-H;Ke, Q-F
通讯作者:Ke, Q-F
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华高血压杂志
影响因子:--
作者:林毅;方玲;王柠;李智文
通讯作者:李智文
基于NOTCH3基因R544C点突变小鼠神经血管单元损伤的CADASIL脑微出血发生机制研究
- 批准号:82071277
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:蔡斌
- 依托单位:
脑红蛋白对AMPK介导脑缺血损伤与修复的调控作用及机制研究
- 批准号:81571133
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:蔡斌
- 依托单位:
国内基金
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