中药拯救HERG通道蛋白运输障碍作用和分子机制及构效关系分析

本项目首次应用基于miRNA功能研究的实验方法和技术，探讨miRNA在As2O3及普罗布考诱发的HERG通道蛋白转运障碍中的调控作用，揭示miRNA对获得性LQT2（acLQT2）的调节机制，建立以miRNA为靶点的防治acLQTS研究平台，以期取得理论研究及临床应用新突破。我们研究具有多靶点作用的白藜芦醇、苦参碱类生物碱等中药及可充当伴侣蛋白的小分子化学物质阿司咪唑、去甲阿司咪唑拯救As2O3及普罗布考诱发的acLQTS作用，比较不同结构类型药物拯救作用的机制和特点。应用double-mutation定点突变等技术确定中药拯救trafficking-deficient HERG通道作用及位点，阐明中药与通道蛋白相互作用的结构与功能关系，提出中药拯救acLQTS的理论和规律。该项研究对阐明acLQTS发生分子机制及研发有效防治acLQTS和心源性猝死中药提供源头创新性工作。