重组慢病毒介导TAT(Ant)-apoptin融合蛋白治疗肝癌的实验研究

表达自杀基因的复制缺欠病毒用于治疗恶性肿瘤的体外研究显示出很好的治疗效果,然而，治疗基因不能全部转导至实体瘤细胞内启动杀瘤效应,应用研究从而陷入窘境。体外增殖鸡贫血病毒的VP3 蛋白又称凋亡素(apoptin)能特异诱导肿瘤细胞凋亡，本研究拟体外克隆合成CAV VP3基因作为新的抗肿瘤目的基因,使用重组慢病毒技术来增强目的基因VP3在肝癌组织内的转导能力；并使用信号肽和引导肽序列来实现非肿瘤细胞转导后的长期持续分泌表达；采用Ant-apoptin和TAT-apoptin融合表达方式使治疗分子进入未转导重组病毒的残余瘤细胞和已经远隔转移的瘤细胞,并确保治疗分子导入瘤细胞核内的靶部位，改变细胞线粒体膜电位，使线粒体释放细胞色素C和凋亡诱导因子，导致肿瘤细胞快速死亡。apoptin的凋亡特异性决定了安全性，非瘤细胞持续表达决定了抗肿瘤高效性。本研究有望为肝癌基因治疗探索出更新、更有效的方法。