髓系细胞与内皮细胞TLR4参与肝脏缺血再灌注损伤的机制

肝脏缺血再灌注(I/R)损伤的核心是炎症反应失控。髓系细胞，包括循环多形核细胞(PMN)和肝脏枯否细胞(KC)，及肝窦内皮细胞(LESC)是介导肝脏急性炎症反应的主要细胞，它们与释放的炎症因子间相互作用的直接后果是招募PMN至肝脏，引起肝细胞损伤。TLR4是新近发现的启动机体急性炎症反应的受体。我们已经证明TLR4参与肝脏I/R损伤，TLR4分布于LESC、KC及PMN，肝细胞不表达TLR4；同时发现I/R损伤中PMN招募及肝功能损伤与肝脏TLR4表达相关。但是，肝脏内不同细胞表面的TLR4是否发挥不同的作用？是内皮细胞、抑或是髓系细胞在PMN招募所导致的肝脏I/R损伤中扮演关键角色？本课题拟在已有的研究基础上，通过制作不同基因型细胞嵌合体动物，深入阐述髓系细胞(KC、PMN)及内皮细胞(LESC)表面TLR4在肝脏I/R损伤中的作用及机制，为临床防治肝脏I/R损伤提供理论依据。