基于非蛋白氨基酸设计、合成CTL模拟表位及免疫学效应研究

基于CTL表位肽的多肽疫苗，它作为完整抗原的一部分，不具备传染疾病的危险性，并可以大量合成生产，已成为未来抗肿瘤及病毒感染疫苗发展的重要方向之一。但由于天然的CTL表位肽在体内易被多种肽酶降解、半衰期短，使得基于天然CTL表位肽的多肽疫苗在体内激发CTL反应的效果不佳。因此，对天然CTL表位肽进行改造已经成为现代CTL疫苗学发展的迫切要求。为筛选到既能克服肽酶水解，又能在体激发较强CTL反应的高亲和性CTL模拟表位，本项目拟以我们新鉴定的肿瘤抗原MAGE-2的CTL表位为模式表位，基于非蛋白氨基酸，借助本实验室的SGI O2工作站及并行计算系统，运用分子模拟方法与实验相结合，进行CTL模拟表位的高通量筛选，并以三重嵌合小鼠肿瘤模型评价非蛋白氨基酸CTL模拟表位肽在体内激活CTL反应及抗瘤的有效性，为进一步探索基于非蛋白氨基酸CTL模拟表位设计高效拟肽疫苗奠定基础。