干扰素调节因子3多个启动子及其剪接异构体的特性

干扰素调节因子3（IRF-3）是与抗感染、自身免疫有关的最关键的转录因子之一，我们的前期工作发现在该基因的第二内含子内有两个新的转录起始位点，表明该基因有多个启动子和多个剪接异构体，但未见该分子多个启动子鉴定和详细的剪接异构体分析的报道。为此，本研究拟用快速末端扩增和引物延伸法，寻找新的剪接异构体及其不同启动子的位置；用荧光素酶功能分析、足迹分析和凝胶迁移试验，确定核心启动子的类型及重要的转录因子结合位点；病毒感染、RNAi和过度表达有关转录因子证实对启动子的调节作用、对剪接体的影响；体内实验用染色质免疫沉淀法论证转录因子与启动子的结合。这些研究发现将进一步拓展启动子和剪接异构体的基本生命规律的探索，提供IRF-3转录调控的关键信息，研究结果有望向临床转化，进一步应用于研究感染、病毒性心肌炎、肿瘤和糖尿病等相关病人启动子异常和导致剪接异常的基因组变异的临床分子诊断、新的分子靶点的基因治疗。