脂筏对神经系统中nNOS/PMCA相互作用的调控机理

在神经系统中一氧化氮主要由神经型一氧化氮合酶（nNOS）生成。nNOS的激活依赖于谷氨酸受体引发的钙离子内流，而质膜Ca2+-ATPase（PMCA）通过向胞外转运钙离子使nNOS去活化，但具体作用机理及调控因素尚不清楚。已知nNOS可通过其PDZ结构域与PMCA发生蛋白质－蛋白质直接相互作用；而nNOS、PMCA等含有PDZ结合结构域的蛋白质可通过PSD95等脚手架蛋白质锚定于神经元质膜的脂筏微区中，因此脂筏结构可能提供了PMCA通过蛋白质相互作用而负调控nNOS的功能平台。本研究拟以此为切入点，将膜脂、膜蛋白作为有机整体，研究nNOS与PMCA在神经细胞突触膜上的共定位、nNOS／PMCA在功能上的相互偶联与调控，以及脂筏微区对nNOS、PMCA相互作用的调控机理，深入了解PMCA调控nNOS去活化的作用机制，从而阐明神经系统在时间及空间上调节一氧化氮产生、释放、扩散与灭活的分子机理。