Cx26致聋突变体的组装、运输、定位和间隙连接功能及影响机理

GJB2(Cx26)是最常见的耳聋基因,我们研究首次发现stathmin与Cx26相互作用并在小鼠内耳表达。本课题将研究Cx26的9个结构域中各1个致聋点错义突变，及高加索人最常见、国人最常见和申请者发现的1个新突变等5个导致截短蛋白的致聋突变，这14个突变体表达质粒转染细胞后的表达、组装、运输、亚细胞定位和间隙连接胞间通信功能，及对野生型Cx26蛋白的效应；系统分析Cx26的组装和运输途径；通过免疫共沉淀实验观察Cx26和stathmin相互作用的解除，分析两者相互作用的功能域；与stathmin相互作用解除的Cx26突变体，及与stathmin突变体解除相互作用的Cx26野生型，在细胞内的组装、运输和定位及间隙连接功能的改变。系统研究Cx26突变蛋白功能改变的机理，分析GJB2基因的的功能，以解析该基因突变所致的遗传性聋的可能机理，为此类病人的防治奠定理论。