精液蛋白拮抗阴离子多聚物类杀微生物剂抗HIV活性的分子机制研究

批准号:
81102482
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
谭穗懿
依托单位:
学科分类:
H3506.抗感染药物药理
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
徐学清、陈之朋、谢宝平、杨洁、裘佳寅、段恒
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中文摘要
阴离子多聚物类候选杀微生物剂的大规模临床试验均告失败。这类化合物没有预防HIV感染的疗效,个别还增加HIV感染的机率。研究发现,精液来源的淀粉样多肽能增强病毒的感染。蛋白聚糖的糖链在很多淀粉样沉积疾病发挥着重要的作用。鉴于蛋白聚糖的糖链与这些阴离子多聚物具有相似的结构,本研究拟采用生物物理、生物化学手段,深入研究阴离子多聚物与精液蛋白的相互作用,探讨其对精液蛋白淀粉样纤维形成的影响,分析精液蛋白降低阴离子多聚物抗HIV活性的原因,同时分析阴离子多聚物对精液中具有保护作用的正电荷多肽抗HIV活性的影响,最后采用家兔模型评价阴离子多聚物在淀粉样多肽或精液环境下安全性和有效性相关指标的变化。本课题旨在探讨阴离子多聚物类候选杀微生物剂临床试验失败的分子机制,提示精液蛋白在杀微生物剂研发中的重要作用,为预防HIV性传播的杀微生物剂将来成功面世提供理论依据。
英文摘要
阴离子多聚物类候选杀微生物剂的大规模临床试验均告失败。这类化合物没有预防HIV感染的疗效,个别还增加HIV感染的几率。精液来源的淀粉样纤维能增强病毒的感染,是近年来HIV性传播途径中研究的一个热点。本研究采用生物物理、生物化学等手段,发现阴离子多聚物与精液蛋白的能相互作用,从而降低了游离阴离子化合物的浓度,并促进了精液淀粉样纤维的形成,增加了HIV性传播的几率。本课题从精液蛋白与药物相互作用的角度阐释了阴离子多聚物类候选杀微生物剂的大规模临床试验失败的可能原因;本研究也发现ADS-J1是潜在的多功能既靶向病毒又靶向精液淀粉样纤维的杀微生物剂,筛选了一些有效的HIV进入抑制剂。本研究为开发有效的杀微生物剂提供了新思路,为预防HIV性传播的杀微生物剂将来成功面世提供理论依据。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国医院药学杂志
影响因子:--
作者:谭穗懿;段恒;梁铮林;刘叔文;段文军
通讯作者:段文军
Polyanionic candidate microbicides accelerate the formation of semen-derived amyloid fibrils to enhance HIV-1 infection.
聚阴离子候选杀菌剂加速精液衍生淀粉样原纤维的形成以增强 HIV-1 感染
DOI:10.1371/journal.pone.0059777
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Tan S;Lu L;Li L;Liu J;Oksov Y;Lu H;Jiang S;Liu S
通讯作者:Liu S
DOI:10.1089/aid.2012.0084
发表时间:2012-11
期刊:AIDS research and human retroviruses
影响因子:1.5
作者:Jie Yang;Lin Li;Hong Jin;Suiyi Tan;Jia-yin Qiu;Lei Yang;Yanqing Ding;Zhihong Jiang;Shibo Jiang;Shuwen Liu
通讯作者:Jie Yang;Lin Li;Hong Jin;Suiyi Tan;Jia-yin Qiu;Lei Yang;Yanqing Ding;Zhihong Jiang;Shibo Jiang;Shuwen Liu
DOI:10.1016/j.febslet.2014.03.016
发表时间:2014-05
期刊:FEBS Letters
影响因子:3.5
作者:Suiyi Tan;Lin Li;Lu Lu-Lu;Chungen Pan;Hong Lu;Y. Oksov;Xiaojuan Tang;Shibo Jiang;Shuwen Liu
通讯作者:Suiyi Tan;Lin Li;Lu Lu-Lu;Chungen Pan;Hong Lu;Y. Oksov;Xiaojuan Tang;Shibo Jiang;Shuwen Liu
A natural theaflavins preparation inhibits HIV-1 infection by targeting the entry step: Potential applications for preventing HIV-1 infection
天然茶黄素制剂通过靶向进入步骤抑制 HIV-1 感染:预防 HIV-1 感染的潜在应用
DOI:10.1016/j.fitote.2011.11.016
发表时间:2012-03-01
期刊:FITOTERAPIA
影响因子:3.4
作者:Yang, Jie;Li, Lin;Liu, Shuwen
通讯作者:Liu, Shuwen
HIV gp120来源的淀粉样纤维通过影响糖代谢和膜脂结构诱导CD4+T淋巴细胞毒性的研究
- 批准号:81772194
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:谭穗懿
- 依托单位:
国内基金
海外基金
