基于表观遗传学的补肾益精法通过调节SMAD3/FLI1“平衡”治疗硬皮病的机制研究

补肾益精法是我校名老中医治疗硬皮病的特色中医治法，本项目在体内与体外两个层面，探讨了补肾益精法及其重要单体黄芪甲苷抗纤维化作用的相关机制。研究显示：（1）用于硬皮病中医治法研究的细胞疾病模型与小鼠疾病模型已稳定建立；（2）TGFβ/SMAD3通路过度活化、p-SMAD3/FLI1量的相对失衡、磷酸化的SMAD3（p-SMAD3）上调、FLI1表达下调、FLI1启动子甲基化水平增高是硬皮病纤维化发生的重要机制；（3）补肾益精法及黄芪甲苷可抑制硬皮病疾病模型中TGF-β通路活性、改善p-SMAD3/FLI1失衡状态、下调p-SMAD3、抑制其跨核膜转运、上调FLI1表达、降低FLI1启动子甲基化水平、从而减轻硬皮病纤维化程度。同时，本项目定位了补肾益精法抗硬皮病纤维化的重要单体物质----黄芪甲苷，并阐明了其改善硬皮病纤维化的相关机制（在国内外检索系统中暂未见报道）；为补肾益精法治疗硬皮病提供了现代医学证据，有利于优秀中医治法的传承与创新。已有部分研究成果发表在国内外核心期刊上（3篇国内核心期刊、1篇国外核心期刊）。