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FcγRⅢa基因多态性影响Rituximab治疗弥漫大B细胞淋巴瘤疗效机制研究
结题报告
批准号:
81460035
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
郝新宝
依托单位:
学科分类:
H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
结题年份:
2019
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴肖志军、周海燕、胡敏、陶石、徐璐、陈瑜、黄利军
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中文摘要
利妥昔单抗(Rituximab)与CD20抗原特异性结合,在B细胞性非霍奇金淋巴瘤治疗中应用广泛,其发挥疗效的最基本条件是持续的覆盖体内80%以上的抗原或靶标。研究显示利妥昔单抗等抗体类药物半衰期个体变异大,其血浆半衰期取决于患者IgG 受体FcR 编码基因的多态性。本课题通过检测肿瘤患者FcγRⅢa 基因多态性,研究野生型和突变型FcR 在细胞定位及其与利妥昔单抗的亲和解离常数KD,筛选具有潜在应用价值的FcγRⅢa突变位点。同时检测利妥昔单抗在患者体内的t1/2 和药效,描绘FcγRⅢa基因多态性与药物药效和t1/2 的关系,并根据FcγRⅢa的类型调整用药而达到个体化给药的目的。本课题的实施将阐明恶性B细胞淋巴瘤患者FcγRⅢa 基因的多态性,确定FcγRⅢa基因多态性与抗体药物代谢的关系,为利妥昔单抗在肿瘤患者临床合理使用提供理论依据。
英文摘要
Rituximab is a monoclonal antibody, which binds to the CD20 antigen specifically. It is widely used in B-cell non-Hodgkin's lymphoma, its basic condition is continued coverage more than 80% on the bodyantigen or target. Studies have shown that the half-life of the rituximab display wide individual variability, and its half-life depends on FcR gene polymorphism, which encodes the IgG receptor FcR of patients. By detecting FcγRⅢa gene polymorphism of patients, this subject researches the affinity of the wild-type and mutant-type FcRn cellular localization with rituximab and the dissociation constant KD of rituximab, and screening FcγRⅢa mutation sites. It also detects efficacy and the t1/2 of rituximab in patients'body to define the correlation with FcγRⅢa gene polymorphism. It would attempt to adjust the dose of rituximab base on FcγRⅢa gene type and achieve the purpose of the individual chemotherapy. The implementation of this subject will fill domestic gaps of FcγRⅢa gene research, explore the racial differences, and confirm the correlation of dose of rituximab with FcγRⅢa gene polymorphism. This subject would provides a theoretical and experimental foundation for clinical rational medication and individual chemotherapy of rituximab.
利妥昔单抗(Rituximab)与 CD20 抗原特异性结合,在 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤治疗中应用广泛,其发挥疗效的最基本条件是持续的覆盖体内 80%以上的抗原或靶标。研究显示利妥昔单抗等抗体类药物半衰期个体变异大,其血浆半衰期取决于患者 IgG 受体 FcR 编码基因的多态性。本课题发现FcγRⅢa基因多态性与接受利妥昔单抗治疗的Ⅰ/Ⅱ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者的近期疗效和血液学毒性存在相关性,该位点的突变患者(FCGR3A-158V(V/F)基因型)表现出更为优异的近期有效率。利妥昔单抗在FCGR3A基因杂合突变或纯合突变的患者体内的平均血清半衰期要高于其在FCGR3A基因野生型患者体内。较FCGR3A-158F基因型相比,FCGR3A-158V基因型患者的效应细胞膜的FcγRⅢa与利妥昔单抗具有更高的结合力,从而导致该受体所介导的ADCC效应更为有力,并最终提高治疗的有效性。该项目的科学产出发表了2篇SCI论文。本课题的实施阐明了恶性 B 细胞淋巴瘤患者 Fcγ RⅢa 基因的多态性,确定了 Fcγ RⅢa 基因多态性与抗体药物代谢的关系,为利妥昔单抗在肿瘤患者临床合理使用提供理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:https://doi.org/10.1166/jbt.2019.2035
发表时间:2019
期刊:Journal of Biomaterials and Tissue Engineering
影响因子:0.1
作者:吴肖志军;郝新宝
通讯作者:郝新宝
A prognostic model to predict survival in stage III colon cancer patients based on histological grade, preoperative carcinoembryonic antigen level and the neutrophil lymphocyte ratio.
基于组织学分级、术前癌胚抗原水平和中性粒细胞比率来预测 III 期结肠癌患者生存的预后模型。
DOI:10.7314/apjcp.2015.16.2.747
发表时间:2015
期刊:Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP
影响因子:--
作者:Zhi;Hai;Kefeng Wang;Xiao‐qin Chen;X. Hao;Yanyi Lu;Z. Xia
通讯作者:Z. Xia
A Modified NHL-BFM-95 Regimen Produces Better Outcome Than HyperCVAD in Adult Patients with T-Lymphoblastic Lymphoma, a Two-Institution Experience
两家机构的经验表明,改良的 NHL-BFM-95 方案在成年 T 淋巴细胞淋巴瘤患者中比 HyperCVAD 产生更好的结果
DOI:10.4143/crt.2019.542
发表时间:2020-04-01
期刊:CANCER RESEARCH AND TREATMENT
影响因子:4.6
作者:Li, Chun;Wuxiao, Zhi-Jun;Wang, Hua
通讯作者:Wang, Hua
Exploratory Study on the Relationship Between FcγRIIIa Gene Polymorphisms and the Efficacy and Toxicity of Rituximab in the Treatment of Stage I/II Diffuse Large B-Cell Lymphoma
FcγRIIIa基因多态性与利妥昔单抗治疗I/II期弥漫性大B细胞淋巴瘤疗效和毒性关系的探索性研究
DOI:10.1166/jbt.2019.2035
发表时间:2019-05
期刊:Journal of Biomaterials and Tissue Engineering
影响因子:0.1
作者:吴肖志军;郝新宝
通讯作者:郝新宝
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中国老年学杂志
影响因子:--
作者:陶石;郝新宝;苏群豪;徐璐;胡敏;吴肖志军;陈瑜;王娇
通讯作者:王娇
SNX25通过CD44作用环节影响肿瘤细胞转化及放化疗后复发
  • 批准号:
    81160260
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    郝新宝
  • 依托单位:
国内基金
海外基金