JNK信号通路新成员的功能研究

批准号:
31171413
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
薛雷
依托单位:
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李文哲、王志强、杨杨、李莉、黄玖红、马仙珏、王行军、彭菲、郑红雨
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
c-Jun 氨基末端激酶(JNK)是MAPK 家族成员之一,在细胞增殖、分化、迁移、凋亡及应激反应中起重要作用,并与肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病和免疫缺陷等重大疾病的发生与发展密切相关。以JNK 为中心的信号转导通路从果蝇到人类高度保守,但是,其调控机制尚不清楚,通路中仍有许多未知成员,这在很大程度上限制了我们对上述疾病的诊断和治疗。我们以果蝇为模式动物,证明在眼中激活JNK 信号通路可诱导细胞凋亡并产生小眼表型。我们利用此表型对果蝇X染色体进行了遗传筛选,发现了若干个参与JNK 信号通路的新基因。本项目拟在前期研究基础上,鉴定这些基因在JNK 信号通路中的调控作用及分子机制,并在哺乳动物细胞中对其同源基因进行功能验证。这项研究将有助于我们构建完整的JNK 信号通路,揭示其在相关疾病发生和发展中的作用,并为疾病的预防及治疗提供新的药物靶点和治疗方案。
英文摘要
JNK是MAPK 家族成员之一,在细胞增殖、分化、迁移、凋亡及应激反应中起重要作用,并与肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病和免疫缺陷等重大疾病的发生与发展密切相关。以JNK 为中心的信号转导通路从果蝇到人类高度保守,但是,其调控机制尚不清楚,通路中仍有许多未知成员。我们以果蝇为模式动物,利用在眼中激活JNK 信号通路产生的细胞凋亡小眼表型,对基因组进行了遗传筛选,发现并鉴定了多个调控JNK 信号通路的新基因。主要结果如下:1) 发现了一系列调控JNK通路的新分子,包括Src42、Ben、Uev1a、Rho1、Rac1、Wnd、Tip60、Myc等;2)hippo通路转录激活Rho1,通过JNK信号通路调控细胞增殖和器官生长;3)JNK信号通路转录激活spz配体,通过Toll信号通路调控细胞死亡;4) JNK信号通路转录激活wg基因,通过Wg信号通路调控细胞死亡。这些结果将有助于我们构建完整的JNK 信号通路,揭示其在疾病发生和发展中的作用,并为疾病的预防及治疗提供新的药物靶点和治疗方案。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Src42A modulates tumor invasion and cell death via Ben/dUev1a-mediated JNK activation in Drosophila.
Src42A 通过 Ben/dUev1a 介导的果蝇 JNK 激活调节肿瘤侵袭和细胞死亡
DOI:10.1038/cddis.2013.392
发表时间:2013-10-17
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:
通讯作者:
Rho1-Wnd signaling regulates loss-of-cell polarity-induced cell invasion in Drosophila
Rho1-Wnd 信号调节果蝇细胞极性丧失诱导的细胞侵袭
DOI:10.1038/onc.2015.137
发表时间:2016-02-18
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Ma, X.;Chen, Y.;Xue, L.
通讯作者:Xue, L.
DOI:10.1007/s10495-015-1097-1
发表时间:2015-03
期刊:Apoptosis
影响因子:7.2
作者:Xingjun Wang;Yeqing Ma;Yu Zhao;Yujun Chen;Yujia Hu;Changyan Chen;Y. Shao;L. Xue
通讯作者:Xingjun Wang;Yeqing Ma;Yu Zhao;Yujun Chen;Yujia Hu;Changyan Chen;Y. Shao;L. Xue
Pelle Modulates dFoxO-Mediated Cell Death in Drosophila.
Pelle 调节 dFoxO 介导的果蝇细胞死亡。
DOI:10.1371/journal.pgen.1005589
发表时间:2015-10
期刊:PLoS genetics
影响因子:4.5
作者:Wu C;Chen Y;Wang F;Chen C;Zhang S;Li C;Li W;Wu S;Xue L
通讯作者:Xue L
The canonical Wg signaling modulates Bsk-mediated cell death in Drosophila.
典型的 Wg 信号传导调节果蝇中 Bsk 介导的细胞死亡。
DOI:10.1038/cddis.2015.85
发表时间:2015
期刊:Cell Death & Disease
影响因子:9
作者:Zhang S;Chen C;Wu C;Yang Y;Li W;Xue L
通讯作者:Xue L
JNK信号诱导不依赖caspase的细胞死亡的机制研究
- 批准号:32370891
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:薛雷
- 依托单位:
RNA结合蛋白对JNK信号通路的调控作用及机制研究
- 批准号:31970536
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:薛雷
- 依托单位:
JNK信号通路对细胞迁移的调控机制
- 批准号:31771595
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:薛雷
- 依托单位:
JNK信号通路与Wg信号通路的相互作用及机制研究
- 批准号:31571516
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:薛雷
- 依托单位:
泛素化修饰在TNF-JNK信号转导通路中的调控作用及机制研究
- 批准号:31071294
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:薛雷
- 依托单位:
prd基因在果蝇器官发育过程中的作用及机制研究
- 批准号:30971681
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:薛雷
- 依托单位:
国内基金
海外基金
