转谷氨酰胺酶1突变所致鱼鳞病中基因型与表型的关系及动物模型的建立

本课题自启动以来，从4个方面开展了系列研究工作：1，探讨了转谷氨酰胺酶1突变所致鱼鳞病患者基因型和表型之间的关系，构建了TGM1野生型和5种突变型质粒，通过斑点印记法对比不同突变所致酶活性的变化，初步确定了板层状鱼鳞病临床表型与TGM1突变基因型之间的关系。外用表达的转谷氨酰胺酶1，结果未发现小鼠出现明显异常；新收集板层状鱼鳞病病例4例，检测出未报道新突变2个，为基因型与表型关系的研究提供更多资源。2，确定了Olmsted综合征的致病基因为TRPV3，初步明确了其发病机制为TRPV3通道的功能增强引起的凋亡增加。3，确定了纯发-甲型外胚叶发育不良的致病基因为HOXC13。4，对数种已知基因的单基因遗传性皮肤病开展了基因诊断。共发表SCI论文5篇，其中2篇作为责任作者发表在American Journal of Human Genetics（2012年影响因子11.202）。