GSK3-β对足细胞转分化及糖尿病肾病蛋白尿的作用

批准号：

81070574

项目类别：

面上项目

资助金额：

32.0 万元

负责人：

刘章锁

依托单位：

郑州大学

学科分类：

继发性肾脏疾病

结题年份：

2013

批准年份：

2010

项目状态：

已结题

项目参与者：

乔颖进、高丹、张军军、王沛、梁献慧、秦贵军、陆晓青、权松霞、杨鸽

关键词：

蛋白尿糖尿病肾病足细胞糖原合成酶激酶3-β

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

足细胞作为上皮细胞也可发生上皮-间充质细胞转分化（EMT），进而参与糖尿病肾病（DN）蛋白尿的发生发展。参与肾小管上皮细胞EMT的糖原合成酶激酶3-β（GSK3-β）是否也参与了足细胞的EMT，同时参与血糖调节与足细胞EMT的GSK3-β是否也参与了DN蛋白尿的产生目前尚无报道。本研究拟通过体内、体外实验，采用电镜、免疫荧光、PCR、Western-blot、转基因技术对上述假设进行研究，并通过观察抑制GSK3-β表达后能否减轻足细胞损伤、减少DN小鼠蛋白尿，进而为糖尿病肾病蛋白尿的治疗寻找新靶点。

英文摘要

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的微血管并发症，也是终末期肾脏病的重要病因之一，以蛋白尿为最主要临床表现。目前的研究认为，足细胞损伤是发生蛋白尿的重要机制，但高糖导致足细胞损伤的机制仍需进一步研究。我们课题的研究目的是了解GSK-3β在高糖导致的足细胞损伤过程中的作用。.在细胞水平的实验，我们发现GSK-3β随糖浓度的增加，其表达水平及活性均增高。利用siRNA技术及抑制剂，发现抑制GSK-3β的表达或活性之后，高糖导致的足细胞损伤有所减轻，意味着GSK-3β参与了高糖导致的足细胞损伤过程，并发挥了重要的作用。GSK-3β所在的Wnt信号通路的关键分子β-catenin、snail的表达及定位也收到高糖刺激的影响，说明Wnt信号通路的关键分子β-catenin、snail参与了足细胞的损伤（转分化）过程，深化了高糖导致足细胞损伤的分子机制。动物实验的研究进一步验证了细胞水平得出的结论，并且再次证实GSK-3β抑制剂可减缓高糖造成的足细胞损伤及蛋白尿，为寻找新的糖尿病肾病的治疗措施提供新思路。

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专利列表

GSK-3β and vitamin D receptor are involved in β-catenin and Snail signaling in high glucose-induced epithelial-mesenchymal transition of mouse podocytes

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Cell Physiol Biochem

影响因子：

作者：