大鼠脑室下区内源性神经干/祖细胞的MR活体示踪研究

批准号:
30970797
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
杨健
依托单位:
学科分类:
H2706.分子影像
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘建新、杨蓬勃、牛刚、王蓉、孙亲利、郭晨光、范妤欣
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中文摘要
脑室下区(SVZ)是脑发育过程中前脑神经元和胶质细胞的主要来源。活体研究SVZ神经干/祖细胞的迁移,对了解前脑神经发育和大脑损伤后的神经再生机制具有重要的价值。本课题通过:⑴采用不同大小和剂量的氧化铁颗粒,并经硫酸精蛋白包裹,通过侧脑室注射,来优化目前的SVZ神经干/祖细胞的MRI标记和示踪方法。⑵采用硫酸精蛋白包裹的不同大小的氧化铁颗粒,通过直接SVZ注射,来增加干/祖细胞的MRI标记率和示踪效果;建立新的标记注射途径。⑶采用具有特定抗体的免疫磁珠,经侧脑室和SVZ注射,来特异标记神经祖细胞亚群和MRI示踪其特殊的迁移路线。⑷采用以上优化的MRI方法,通过对不同鼠龄SVZ神经干/祖细胞的示踪,来探索发育脑中上述细胞的时空分布规律,为该领域研究提供新的细胞示踪手段。⑸通过该技术对缺血缺氧脑病动物模型的研究,旨在建立一种新的细胞活体示踪方法,来探索脑损伤的神经再生重构机制。
英文摘要
按原项目计划执行所得成果:脑室下区(SVZ)是脑发育过程中前脑神经元和胶质细胞的主要来源。活体研究 SVZ 神经干/祖细胞的迁移,对了解前脑神经发育和大脑损伤后的神经再生机制具有重要的价值。本课题取得了以下成果:①通过对氧化铁颗粒大小、剂量和硫酸精蛋白包裹的优化研究,以及对侧脑室注射的优化研究,初步建立了氧化铁颗粒侧脑室注射法对SVZ 非特异性干/祖细胞的MRI 活体示踪方法。②通过实验证明:SVZ区直接注射法由于不易实施和存在着对局部SVZ损伤的原因,故认为不宜采用该技术进行在体的自体神经干细胞磁标记。③在对SVZ祖细胞亚群特异性 MRI活体示踪方法的研究中,将标有大鼠神经元祖细胞抗体PSA-NCAM 和神经胶质祖细胞抗体A2B5(能特异性的识别大鼠神经元祖细胞和神经胶质祖细胞)的免疫磁珠注入脑室,经免疫荧光染色证明该技术不能实现SVZ祖细胞亚群的特异性标记。其原因与非特异性吞噬等诸多因素相关。④SVZ 干/祖细胞MRI技术在脑发育中的研究发现,新生大鼠的SVZ区干/祖细胞迁移分为前后切线方向运动和指向皮层的放射状运动模式。生后14天时,辐射状迁移基本消失,以前后迁移为主。成年大鼠主要表现为SVZa区的RMS路径的迁移。⑤在缺血缺氧脑损伤神经再生修复中发现:损伤影响到SVZ区时,会造成该处的迁移流缺失,并由其它SVZ区向病变区域迁移。.项目增加研究的内容及成果: ①开展了SVZ祖/干细胞与脑胶质瘤发生、发展的动物实验研究。制作了大鼠C6胶质瘤模型,并通过脑室注射MION和MPIO,观察到了SVZ区干/祖细胞向肿瘤周边的迁移。该迁移与损伤修复和肿瘤免疫相关。②临床回顾性收集单发星形细胞瘤和脑转移瘤。基于T1WI增强图像进行脑肿瘤发生与侧脑室的空间和病理相关性。结论:胶质瘤侧脑室相关率明显高于脑转移瘤,其瘤体恶性度越高,侧脑室相关率越大;瘤体与侧脑室额角相关性最强;少数肿瘤相关的侧脑室局部侧壁出现切线状强化。本研究从影像学角度进一步证实了“脑胶质瘤最初起源可能是室管膜下区癌性突变的神经干细胞”这一观点。③采用高频聚焦超声技术对细胞进行实时、快速、定量磁标记。在国际上首次采用高频聚焦超声,开展安全、有效的细胞磁标记研究;采用该技术能使磁标记效率较常规的转染剂法提高8-16倍;通过调节声场强度和频率,计算细胞周围的剪切应力,可以定量调控纳米氧化铁颗粒的细胞装载数量。
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In vivo MRI of endogenous stem/progenitor cell migration from subventricular zone in normal and injured developing brains
正常和受损发育大脑脑室下区内源性干/祖细胞迁移的体内 MRI
DOI:10.1016/j.neuroimage.2009.06.075
发表时间:2009-11-01
期刊:NEUROIMAGE
影响因子:5.7
作者:Yang, Jian;Liu, Jianxin;Wu, Ed X.
通讯作者:Wu, Ed X.
DOI:--
发表时间:--
期刊:磁共振成像
影响因子:--
作者:穆靓;杨健;鱼博浪;MU Liang,YANG Jian*,YU bo-lang Department of Radio
通讯作者:MU Liang,YANG Jian*,YU bo-lang Department of Radio
DOI:--
发表时间:--
期刊:磁共振成像
影响因子:--
作者:侯欣;杨健;鱼博浪;HOU Xin,YANG Jian*,YU Bo-lang Department of Radiol
通讯作者:HOU Xin,YANG Jian*,YU Bo-lang Department of Radiol
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华神经医学杂志
影响因子:--
作者:马佳琪;杨健;鱼博浪;MA Jia-qi;YANG Jian;YU Bo-lang
通讯作者:YU Bo-lang
DOI:10.1016/j.jmmm.2011.04.008
发表时间:2011-09
期刊:Journal of Magnetism and Magnetic Materials
影响因子:2.7
作者:Mo, Runyang1;Yang, Jian2;Wu, Ed X.3;Lin, Shuyu1
通讯作者:Lin, Shuyu1
多期对比增强超低剂量CT成像方法及应用
- 批准号:12226007
- 项目类别:数学天元基金项目
- 资助金额:200.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:杨健
- 依托单位:
基于新生儿脑结构像MRI病灶表征的ADHD预测研究
- 批准号:81971581
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:杨健
- 依托单位:
局灶性白质损伤患儿脑微结构隐性病变的早期MRI个体化评估
- 批准号:81771810
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:杨健
- 依托单位:
非低出生体重早产儿脑结构及其网络的纵向MRI研究
- 批准号:81471631
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:73.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:杨健
- 依托单位:
新生儿缺血缺氧脑病的磁共振扩散峰度成像新技术研究
- 批准号:81171317
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:杨健
- 依托单位:
磁共振的肺功能成像技术和图像后处理研究
- 批准号:30200066
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:杨健
- 依托单位:
国内基金
海外基金
