急性髓细胞白血病（AML）常发生c-kit活化突变，导致耐药率及复发率明显增加，是治疗AML的理想靶点。我们前期研究结果显示：热休克蛋白90（HSP90）抑制剂17AAG通过降解AML细胞系Kasumi-1细胞内突变KIT蛋白及下游信号分子，从而诱导细胞凋亡及部分分化，表明17AAG有潜力作为c-kit抑制剂治疗白血病。AML1-ETO阳性AML易于发生c-kit突变，符合白血病发生的"双打击"理论。鉴于17AAG不能诱导Kasumi-1细胞发生终末分化，本项目将深入研究17AAG诱导细胞凋亡及部分分化的分子机制，并联合AML1-ETO阻断剂HDAC抑制剂和17AAG双靶点阻断AML1-ETO和c-kit，以期达到增强17AAG的抗白血病作用甚至AML细胞的终末分化；并在体外和动物实验中阐明双靶点阻断在AML细胞中所产生的生物学作用及分子机制，为双靶向治疗AML提供理论基础。